背景及概述
异吲哚啉（Isoindoline，CAS：496-12-8），化学名2,3-二氢-1H-异吲哚，分子式，分子量119.16，是苯环并五元含氮饱和杂环，精细化工、医药、颜料领域核心杂环中间体。常温为白色至浅灰白色结晶，熔点17℃、沸点221℃，密度1.05g/cm³，难溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮等有机溶剂，遇光照易氧化变色，需避光2～8℃密封储存，环状仲胺结构使其呈弱碱性，pKa≈9.26，可成盐、烷基化、酰化改性。
工业制备
邻苯二甲酰亚胺还原法，原料邻苯二甲酰亚胺经硼氢化钠/氢化铝锂还原开环制备异吲哚啉，工艺成熟、量产常用；邻苯二苄胺环合闭环，酸性催化脱水成环制备异吲哚啉；新型绿色工艺采用2-氰基苯甲醛与伯胺常温一锅缩合制备异吲哚啉，无高温催化，收率可达93%，适配精细小批量定制生产[1]。
图1 异吲哚啉的合成反应式
应用
异吲哚啉化学活性集中于环上仲氨基，碱性环境可与卤代烷发生N-烷基化，和Boc酸酐酰化实现氨基保护；易被氧化剂氧化为异吲哚、氮氧化物；苯环可发生卤代、硝化等芳香取代，是构建多取代杂环药物骨架的基础砌块，是常见医药中间体。以异吲哚啉为母核修饰得到抗肿瘤、抗炎、抗抑郁药物原料药，多款靶向药、中枢神经药以该杂环为特征骨架；同时用于合成荧光探针、蛋白显像试剂与手性有机催化剂，不对称合成领域用量逐年提升。颜料工业是传统大宗用途，氧化生成异吲哚啉酮类高档有机颜料，耐晒、耐候、耐溶剂，用于汽车烤漆、塑料着色、防伪钞票油墨，是高端黄/绿色颜料关键原料。农药与新材料方向，衍生物可制备杀菌剂、除草剂；光电领域合成OLED发光材料、有机光敏传感器，适配柔性电子元器件生产。
参考文献
[1]王艳娇;王一凯;张佳佳;徐小娜.异吲哚啉衍生物的合成及应用进展.[J]化学工程师.2022-12-08.