吐酒石,也叫做酒石酸锑钾,自古以来一直被用作一种强效的催吐剂,它曾被用于治疗血吸虫病和利什曼病。吐酒石能麻痹血吸虫体肌肉及吸盘,使其失去吸附能力,随血液流入肝脏而被肝内白细胞、网状内皮细胞吞噬,并能使虫体生殖系变性。

图1 吐酒石的性状图
催吐作用
在中世纪时,人们已经知道吐酒石具有催吐作用。由于吐酒石的毒性较大,当时一般不直接服用,而是将酒在锑杯中存放24小时,然后多次少量地饮用,直至达到所需的催吐效果。目前,吐酒石仍被用于动物学研究中,对捕获的动物进行催吐,以了解它们的饮食习惯。
用量
吐酒石的疗程总量为25mg/Kg (男性不超过1.5g,女性不超过1.3g),分20次,每日静脉注射一次,连用20次为一疗程。
药理作用
吐酒石最早的药用是在1906年用于治疗锥虫病的试验,并随即开展了用这种化合物治疗其他热带病的研究。1913年,吐酒石开始用于治疗利什曼病,但随着毒性更小的五价锑药物(如葡萄糖酸锑钠和葡甲胺锑酸盐)的发现,吐酒石被逐渐淘汰。英国医生John B. Christopherson于1918年发现了吐酒石能够治愈血吸虫病,此后它开始被广泛使用。但是,人们发现注射吐酒石可引起十分严重甚至致命的副作用(如阿-斯综合征),因此研究者开始寻找更好的替代药物。20世纪70年代吡喹酮的发现使得吐酒石等锑剂逐渐被停止使用。吐酒石在体内分解为酒石酸与锑,前者迅速由尿液中排出,后者进入组织细胞,部分氧化为五价锑,与尚未氧化的部分一起由尿液中缓慢排出,少量锑由粪便排出,粪便中的锑来源于胆汁。在肠道大部分锑被再吸收,形成肝肠循环,从而加强了锑的蓄积性,需间隔3个月后才可重复用药。
铁死亡诱导剂
研究人员公开报道了吐酒石作为铁死亡诱导剂的应用。首先,配置吐酒石溶液:吐酒石即酒石酸锑钾三水合物,根据其分子量,用生理盐水配制成20 mM的存储液,存放于4℃冰箱备用。随后进行细胞处理与检测:在PC12细胞上验证吐酒石可诱导铁死亡。最后,采用两种铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1和deferoxamine),通过CCK8法评估细胞损伤,结果显示铁死亡抑制剂能有效抑制吐酒石的细胞毒性,从而确认吐酒石可诱导铁死亡。本申请基于吐酒石诱导铁死亡的性质,旨在开发新的治疗方案,将来可作为多种疾病(如肿瘤)治疗的新策略。[1]
不良反应
吐酒石的不良反应较多,它具有腐蚀性,对皮肤和黏膜有刺激性,重者可引发心脏和肝脏的毒性反应,甚至导致死亡,需予以重视。吐酒石可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、头昏等症状;若漏于血管外,可致组织坏死。肝、肾疾病,活动性结核,急性传染病,发热性疾病,伴有黄疸的血吸虫病等情况禁用;孕妇及哺乳期妇女亦禁用。急性血吸虫病患者应在退热后使用吐酒石。反应较重时应减量或停药。
毒性作用
与所有锑化合物一样,吐酒石具有毒性。中毒的主要原因曾是药物过量;目前则多由误服引起。例如,曾有报道称四人在食用由含吐酒石(误作酒石酸氢钾而掺入)的泡打粉制作的蛋糕后发生严重中毒,其中一位93岁的中毒者死于多器官衰竭;另有一例发生在中美洲,一位酗酒者在其妻子给其服用未知成分(后来得知为不纯的吐酒石)的“戒酒药”之后出现持续呕吐,随后在重症监护病房中被检出严重的心脏、肝脏和肾脏功能异常,并几乎因此死亡。
参考文献
[1] 赵新元,于莎莉,支烨等.吐酒石作为铁死亡诱导剂的应用:CN202010729709.0[P].