4-溴-3,6-二氯哒嗪的制备

2020/4/24 7:19:39

背景及概述[1]

4-溴-3,6-二氯哒嗪可用作医药合成中间体。如果吸入4-溴-3,6-二氯哒嗪,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。

制备[1]

4-溴-3,6-二氯哒嗪的制备如下:将硫酸肼盐(51g)悬浮于水(250ml)中,加热至回流并滴加溴代马来酸酐(90.38g)。将混合物加热回流4小时,然后冷却至室温。用29g硫酸肼,53g溴代马来酸酐和130ml水重复该反应。通过过滤收集沉淀物,用水和丙酮洗涤,并在真空中合并干燥,得到4-溴-3,6-哒嗪二酮,为白色固体(113g)。

应用

4-溴-3,6-二氯哒嗪可用作医药合成中间体。如制备3,4,6-三氯哒嗪二酮:将4-溴-3,6-哒嗪二酮用三氯氧化磷(2×200ml)处理并加热回流3.5小时。将混合物冷却,蒸发并与甲苯共沸。将残余物在二氯甲烷和饱和碳酸氢钠水溶液之间分配,并用DCM再萃取两次。将有机萃取液干燥并蒸发。将该残余物重新溶解在二氯甲烷中在硅胶(300g)上色谱分离(DCM作为洗脱剂),得到白色固体3,4,6-三氯哒嗪二酮(101.5g,87%)。(LC-MS分析显示约20-30%的杂质,溴-二氯哒嗪的异构体)。MS(+ve离子电喷雾)m/z184/185/186(MH+),三氯哒嗪。MS(+ve离子电喷雾)m/z228/229/231(MH+),溴-二氯哒嗪。

主要参考资料

[1] (WO2008116815) COMPOUNDS

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