4-溴丁腈（4‑Bromobutyronitrile），CAS：5332‑06‑9，无色至淡黄色透明液体，有轻微刺激性气味，水难溶；易溶于二氯甲烷、乙醚、乙醇、丙酮等有机溶剂。4-溴丁腈主要用于有机合成中间体，合成氟啶脲、杀虫剂、医药、杂环化合物，以及制备荧光染料、光敏材料、配体等。
制备方法
向2.5千克（12.38摩尔）1,3-二溴丙烷（化合物Ⅰ，CAS号109-64-8）的5升甲醇溶液中，逐滴加入氰化钠（600克，12.5摩尔）的1.25升水溶液。将反应体系升温至55℃，保温反应8小时。反应液倒入7升水中，用二氯甲烷萃取。有机相经5升水洗后，以硫酸钠干燥，减压浓缩得到腈类化合物4-溴丁腈，产物无需进一步纯化，直接用于下一步反应[1]。
应用
将化合物4-溴丁腈（300mg,1.71mmol）溶于乙腈（3mL）中，加入四溴丁腈（207uL,2.05mmol），然后加入碳酸钾（472mg , 3.42mmol）和碘化钾（85mg,0.51mmol），抽空换氮，加热至80℃过夜反应。反应结束后，用DCM（20mL×3）萃取，用蒸馏水洗涤有机相，去除溶剂得到粗产物。柱层析(VPE:VEA=9:1)，浓缩得到394mg化合物13，性状为淡黄色油状液体，反应产率95%[2]。
在反应器中，依次加入31g(0.5mol)乙二醇和1.5g(0.06mol)切成小块的金属钠，20℃下搅拌至金属钠完全反应。然后升温至50℃，迅速滴加7.4g(0.05mol)4-溴丁腈。滴加完后，继续反应15min，反应液冷却至室温后，用二氯甲烷萃取两次，萃取液经无水硫酸钠干 燥，蒸干后得到3.35g淡黄色透明液体。经NMR分析确认为环丙腈，收率98％，纯度98.6％。1HNMR(CDCl3,500MHz,δ/ppm):1.30-136(m,1H),0.98-1.04(m,2H),0.86-0.92(m,2H)[3]。
将咪唑-2-甲酸乙酯(200mg，1.43mmol)溶于5ml N,N-二甲基甲酰胺中，加入碳酸铯(931mg，2.85mmol)活化0.5h后，加入4-溴丁腈(317mg，2.14mmol)，升温至80℃反应2h，TLC检测反应完全，停止反应，冷至室温，加水稀释，乙酸乙酯萃取(3×20ml)，合并有机层，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得粗品。经柱层析纯化(PE：EA＝3：1)得淡黄色液体，即化合物1-(3-氰丙基)-1H-咪唑-2-羧酸乙酯19b(260mg，收率88.1％)[4]。
参考文献
[1] CLAVIUS PHARMACEUTICALS, LLC. SUBSTITUTED IMIDAZOLES FOR THE INHIBITION OF TGF-BETA AND METHODS OF TREATMENT:US2019047650W[P]. 2020-02-27.
[2] 常州大学. 一种喹啉酮类双位配体衍生物及其作为D2R激动剂的应用:CN202510709502.X[P]. 2025-08-08.
[3] 西安近代化学研究所. 一种环丙腈的合成方法:CN201610615375.8[P]. 2016-12-21.
[4] 四川大学. 1-取代-1H-咪唑-2-羧酸类化合物在制备金属β-内酰胺酶抑制剂中的用途:CN202010121054.9[P]. 2020-05-22.