乙烯基磺酰氯的制备与反应实例

2026/6/25 8:00:46 作者:火星人

乙烯基磺酰氯为无色至淡黄色透明液体,溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、THF 等有机溶剂;微溶于水,用于引入乙烯磺酰基,构建磺酰胺、磺酸酯等功能分子,也可制备聚离子液体、功能聚合物与水凝胶,还可合成β-内酰胺类抗生素、除草剂及染料。

制备方法

往25mL单口烧瓶中加入2‑氯乙烷磺酰氯(2.57g,15.8mmol)和10mL乙醚,在‑60℃温度下缓慢滴加2,4,6‑三甲基吡啶(2.30g,19.0mmol)的乙醚(5mL)溶液,反应10min后移至25℃再反应50min,冰浴下加入2mL浓度为1%的硫酸溶液淬灭反应,再用乙酸乙酯(2×20mL)萃取,饱和NaCl洗涤,合并有机相,无水硫酸钠干燥,减压抽除溶剂后得1.5g化合物乙烯基磺酰氯,无色油状物,收率75.2%[1]。

乙烯基磺酰氯的制备方法

反应实例

N‑(4‑((3‑(3,5‑二甲氧基苯基)‑7‑((2‑甲基‑6‑(乙烯磺酰胺基)苯基)氨基)‑2‑氧代‑3,4‑二氢嘧啶[4,5‑d]嘧啶‑1(2H)‑基)甲基)苯基)乙烯磺酰胺 (LX03)的合成:往25mL双口烧瓶中加入5(200mg,0.39mmol)、三乙胺(87mg,0.86mmol)和12mL干燥的二氯甲烷,氮气保护,在冰盐浴下搅拌10min,缓慢加入化合物8乙烯基磺酰氯(108mg,0.76mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液,反应4h,TLC监控原料至反应完全(石油醚:乙酸乙酯:甲醇=10:10: 1),加入5mL冰水淬灭反应,乙酸乙酯(20mL×3)萃取,依次用饱和碳酸氢钠、饱和NaCl洗涤,合并有机相,无水硫酸钠干燥,减压抽除溶剂,残余物经硅胶柱层析纯化得到56mg化合物LX03,白色固体,收率21.3%[1]。

乙烯基磺酰氯的反应一

N‑(3‑[5‑溴‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑3‑羰基]‑2,4‑二氟苯基)乙烯‑1‑磺酰胺的合成:在100mL圆底烧瓶中置入3‑[5‑溴‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑3‑羰基]‑2,4‑二氟苯胺(500mg,1.42mmol,1当量)、吡啶(20mL,248.47mmol,174.99当量)、DMAP(35mg,0.29mmol,0.20当量)、乙烯基磺酰氯(360mg,2.84mmol,2.00当量)、二氯甲烷(20mL)。将所得溶液在室温下搅拌0.5小时。减压浓缩反应混合物。将残余物施加到使用乙酸乙酯/石油醚(1:1)洗脱的硅胶柱上。这得到300mg(48%)的N‑(3‑[5‑溴‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑3‑羰基]‑2,4‑二氟苯基)乙烯‑1‑磺酰胺,呈白色固体。LCMS(ES+):m/z 443.80[M+H]+[2]。

乙烯基磺酰氯的反应二

参考文献

[1] 中南大学湘雅医院. FGFR4抑制剂、组合物及其在药物制备中的用途:CN202110965475.4[P]. 2021-10-22.

[2] 阿尔维纳斯运营股份有限公司,耶鲁大学. 用于迅速加速性纤维肉瘤多肽的靶向降解的多环化合物和方法:CN201980073600.1[P]. 2021-07-23.

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