简述
4-氨基环己烷-1-羧酸是一种分子式为C7H13NO2，分子量为143.18的化合物，包含两种异构体。其中，反式4-氨基环己烷-1-羧酸衍生物是在合成光学活性化合物中有用的中间体。例如，其可用于合成Janus激酶抑制剂，它还被证明是柔红霉素和阿霉素的良好取代基等[1]。常温下，4-氨基环己烷-1-羧酸表现为米白色粉末，微溶于甲醇、少量水。众所周知，4-氨基环己烷-1-羧酸能够通过经由4-氨基-苯甲酸中间体水解还原4-硝基-苯甲酸进行制备[1]。
应用
关于4-氨基环己烷-1-羧酸的应用，见于文献报道的4-氨基环己烷-1-羧酸可用于分析检测、药物合成等领域。
分析检测领域，4-氨基环己烷-1-羧酸的顺式构型可以用于大鼠血浆中氨甲环酸的定量分析。具体地，以顺式-4-氨基环己烷-1-羧酸为内标，色谱柱为Nano ChromcoreHilic-Amide柱(150 mm×2.1 mm，3μm)，流动相为10 mmol/L甲酸铵(pH 3.8)-乙腈(95:5，体积比)等度洗脱，采用ESI+离子源，Targeted-MS(2)扫描模式对血浆样品中氨甲环酸进行定量分析。结果发现，氨甲环酸在0.2~70 mg/L范围内线性关系良好(R2=0.9996)，氨甲环酸日内，日间精密度为0.55%~5.42%，提取回收率为(83.90±12.6)%~(110.20±3.3)%，氨甲环酸的基质效应在(82.16±15.5)%~(86.47±5.6)%之间，具有快速灵敏，重现性好的优点[2]。
药物合成领域有研究发现，以4-氨基环己烷-1-羧酸异构体为原料，经N-甲苯磺酰化中间体，分五步可以合成顺式-4-[[[（2-氯乙基）亚硝基氨基]羰基]甲氨基]环己烷羧酸（N-Me-cis-CCNU）。N-Me-cis-CCNU不会像临床上有用的亚硝脲那样轻易分解，尽管其体外半衰期约为未甲基化母体化合物的5.5倍，但它对早期和已确诊的小鼠Lewis肺癌都有显著的治愈率。这是首次观察到亚硝脲对实验性实体瘤的潜在活性[3]。
参考文献
[1]贝亚特·韦伯,奥尔马·亚采克,米夏尔·布雷谢,等.制备反式-4-氨基-1-环己烷基羧酸及其衍生物的方法:201780009407[P].
[2]王雪,杨玉婷,赵立春,等.基于UPLC-MS/MS技术测定大鼠血浆中的氨甲环酸[J].化学研究, 2022, 33(3):9.
[3]Thomas,P,Johnston,et al.cis-4-[[[(2-Chloroethyl)nitrosoamino]carbonyl]methylamino]cyclohexanecarboxylic acid, a nitrosourea with latent activity against an experimental solid tumor[J].Journal of Medicinal Chemistry, 1984, 27(1):97–99.DOI:10.1021/jm00367a022.