3-氯苯甲酰氯别名：间氯苯甲酰氯，CAS：618-46-2，无色至淡黄色液体，熔点：15~17℃，沸点：225℃，溶于有机溶剂，遇水、醇易水解，作为有机合成中间体，用于医药、农药、染料、香料制备，也作酰化试剂。
有机反应
冰浴下,7mLTHF,8mL水中,加入氢氧化钠(240mg,6mmol,1.2eq),碳酸钠(636mg,6mmol,1.2eq),甘氨酸(375.35mg,5mmol,1eq)。10min内缓慢滴加3-氯苯甲酰氯(溶于1mLTHF中)(0.67mL,5mmol,1eq),撤去冰浴,室温搅拌14h。滴加0.1M稀盐酸至pH=2,减压蒸馏除去THF,加入10mL水,乙酸乙酯萃取3次,无水硫酸钠干燥,减压蒸馏除去溶剂,得到中间体b(N-间氯苯甲酰氨基乙酸)白色固体709mg (76.6%)[1]。
8-氯-5-(喹啉-8-基)菲啶-6(5H)-酮的合成：原料3-氯-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺的合成采用下述步骤:在250mL,因底烧瓶中加入2.88g8-氨基喹啉(20mmol),5.5ml三乙胺(40mmol)和干燥的二氯甲烷中(40mL)并搅拌10min,待溶解完全后置于冰浴中,用恒压滴液漏斗慢慢滴加2.7mL3-氯苯甲酰氯(21mmol)的二氯甲烷溶液(10mL.),上述反应液在冰浴下继续搅拌半小时后慢慢升温至室温。跟踪反应情况,待板上只有一个点时,慢慢加入冰水淬灭反应。将有机相分离,并用二氯甲院萃取水相两次,收集有机相,用无水MgSO4干燥,用旋转蒸发仪蒸除溶剂,柱层析分离(乙酸乙酯:石油醚=1:8做洗脱剂),得到4.5克3-氯-N-(喹啉-8-基)苯甲酰胺,产率为80%[2]。
化合物3的合成：氮气保护，将LDA的THF/正己烷溶液(1M,34mmol，34mL)置于‑78℃下，加入无水THF(80mL)，然后向上述溶液中缓慢滴加化合物2(3.4mL，22.7mmol)，滴加完成后，保持‑78℃搅拌30min。向上述溶液中缓慢滴加3-氯苯甲酰氯(化合物1,3.0mL，23mmol)，滴加完成后，反应温度缓慢升至室温，TLC监测直至反应完全，停止反应。将反应转移至0℃下，向反应液中加水(18mL)，搅拌 10min，甲基叔丁基醚萃取(10mL)，收集有机相，然后向水相再加入甲基叔丁基醚(18mL)置于‑10℃下搅拌，加入浓盐酸(30mL)，收集有机相，水相进一步采用浓盐酸(30mL)酸化，甲基叔丁基醚萃取(10mL)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，获得粗品。向粗品中加入正己烷，置于‑10℃下打浆，抽滤，正己烷洗涤，收集滤饼制得化合物3(3.4g，75％)[3]。
参考文献
[1] 鲁南制药集团股份有限公司. MAGL抑制剂、制备方法及用途:CN202010061130.1[P]. 2020-08-11.
[2] 广州大学. 一种由铜化合物诱导制备菲啶酮类化合物的方法:CN201811323843.X[P]. 2019-02-12.
[3] 中国药科大学. 酞嗪酮类化合物及其制备方法、药物组合物和应用:CN202310908712.2[P]. 2025-01-24.