BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸是一种手性氨基酸类化合物，主要用作生物合成基础化学原料，它可由4-(三氟甲基)-D-苯丙氨酸为起始原料，通过N酰基化反应制备得到，BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸是多肽合成中一个重要的起始反应物及关键中间体，其在多肽合成中得到广泛的应用。
制备方法
将(R)-2-氨基-3-(4-三氟甲基苯基)丙酸（200 mg, 0.86 mmol）溶解于60 mL的水和1,4-二氧六环（体积比1:1）的混合溶剂中，随后向反应体系中加入1.0 M氢氧化钠溶液（30 mL，1.0当量）和二碳酸二叔丁酯（Boc₂O，33.3 mmol，1.1当量），所得混合物在室温条件下搅拌反应过夜。反应结束后，首先通过减压蒸馏蒸除体系中的二氧六环，然后使用1.0 M盐酸水溶液将残余液的pH值调节至2~4，使产物以游离酸形式析出，再用乙酸乙酯萃取三次（每次25 mL），合并有机相，并用饱和食盐水洗涤一次（75 mL），最后经无水硫酸钠干燥、过滤并减压浓缩，即可得到相应的Boc保护产物BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸。[1]
酯化反应
BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸结构中的羧酸单元可在酸催化剂作用下和醇类物质等发生酯化缩合反应得到相应的酯类衍生物。
图1 BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸的酯化反应
将BOC-D-4-三氟甲基苯丙氨酸置于20%三氟乙酸（TFA）的二氯甲烷溶液（三氟乙酸与二氯甲烷的体积比为1∶4）中进行脱保护反应，以移除叔丁氧羰基保护基团；脱保护完成后，将反应混合物直接溶于含有1.0 mL浓硫酸的50 mL甲醇中，加热回流2小时进行酯化反应，从而将游离羧基转化为甲酯；酯化反应结束后，用氨水将反应液中和至中性，然后将所得混合物置于100 mL冰水与氯仿之间进行分配萃取，分液收集有机相，最后将有机层进行干燥并减压浓缩，即可得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Lenstra, Danny C.; et al, Structure-Activity Relationship Studies on (R)-PFI-2 Analogues as Inhibitors of Histone Lysine Methyltransferase SETD7, ChemMedChem (2018), 13(14), 1405-1413.
[2] Hwang, Tsong-Long; Design and synthesis of tryptophan containing dipeptide derivatives as formyl peptide receptor 1 antagonist, Organic & Biomolecular Chemistry (2013), 11(22), 3742-3755.