洛替拉纳作为一种新型异噁唑啉类化合物，其作用机制属于γ-氨基丁酸（GABA）受体的非竞争性拮抗剂，能够通过干扰寄生虫神经系统的正常抑制性信号传导而发挥杀虫效应。洛替拉纳通过拮抗GABA受体，导致寄生在眼睑部位的蠕形螨出现痉挛性麻痹，最终因无法正常摄取营养而陷入饥饿状态并走向死亡，从而有效清除病原体并缓解患者眼部炎症症状。
图1 洛替拉纳的性状图
开发背景
蠕形螨睑缘炎是蠕形螨感染睑缘所致的慢性炎症疾病，约占所有睑缘炎病例的三分之二以上，主要表现为眼睑搔痒、眼异物感、眼干、睑缘充血、鳞屑及睫毛根部袖套状分泌物，严重者可引起结膜及角膜并发症。长期以来，国内临床针对蠕形螨睑缘炎的治疗手段极为有限。由于缺乏特异性药物，医生多采用物理清洁、局部抗炎药物或人工泪液等对症处理方式，不仅无法彻底清除螨虫，还存在起效慢、易复发、刺激眼表等问题。2023年7月，洛替拉纳的滴眼液剂型获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，专门用于成人蠕形螨睑缘炎的治疗。
制备方法
研究人员报道了一种洛替拉纳的制备方法，该合成路线共包含六个关键步骤：步骤A为氧化反应，即将3-己炔-2,5-二醇溶于适当溶剂后加入氧化剂进行氧化，生成中间体1，即3-己炔-2,5-二酮；步骤B为噻吩环的合成构建；步骤C为水解反应；步骤D为酰胺缩合反应；步骤E为羟醛缩合及随后的脱水反应；步骤F为最终的环化反应，在此步骤中，将中间体5与盐酸羟胺及碱在溶剂中溶解后进行环化，即可制得洛替拉纳。与现有技术相比，洛替拉纳的该制备方法具有多重显著优势：首先，起始原料3-己炔-2,5-二醇和巯基乙酸酯来源广泛且价格低廉，使得洛替拉纳的生产物料成本得到极大降低；其次，整个工艺操作简便，无需复杂的后处理操作，有利于缩短生产周期；此外，洛替拉纳的整个合成过程中未涉及危险试剂的使用，反应条件温和且安全可控，对操作人员友好，因此洛替拉纳的该制备方法具有良好的工业应用前景，适合进行大规模的工业化放大生产。[1]
检测方法
研究人员开发了一种洛替拉纳的检测方法，有效解决了洛替拉纳含量测定过程中存在的技术问题。该洛替拉纳的检测方法具体包括以下实施步骤：步骤a，分别制备洛替拉纳的对照品溶液和洛替拉纳的待测样品溶液；步骤b，绘制标准曲线，即采用高效液相色谱（HPLC）对56个不同浓度水平的洛替拉纳对照品溶液进行逐一测定，以洛替拉纳的色谱峰面积与其对应的浓度值进行线性回归分析，从而获得洛替拉纳的标准曲线及相应的线性回归方程；步骤c，样品测定与含量计算，将经前处理后的洛替拉纳样品溶液注入HPLC系统进行测定，记录色谱图及各组分峰面积，并依据步骤b中建立的线性回归方程计算样品溶液中洛替拉纳的具体含量。本发明所建立的洛替拉纳检测方法具有样品前处理步骤简单、操作便捷、结果准确可靠、检测效率高且易于推广应用的突出优点，能够有效监控合成样品中洛替拉纳的含量及其相关杂质情况，从而为洛替拉纳最终产品的质量控制提供可靠保障。[2]
副作用
临床试验中洛替拉纳最常见的副作用是在10%的患者中出现刺痛和灼烧，据报道在10%的患者中，不到2%的患者报告的其他眼部不良反应包括睑板腺囊肿/麦粒肿和点状角膜炎。
参考文献
[1] 许磊川,耿立明,陈光. 一种洛替拉纳的制备方法:CN202510849042.0[P].
[2] 王瑶,范超逸,许磊川等. 一种洛替拉纳的检测方法:CN202510068323.2[P].