背景及概述[1]
内皮素是由内皮细胞分泌的具有广泛生物效应的一种活性多肽。于1988年Yanagisawa等从猪的主动脉内皮细胞中分离纯化获得。由21个氨基酸组成，其分子中两对二硫键和6肽末端对内皮素生物活性起重要作用。内皮素具有内皮素1、内皮素2、内皮素3、和β-内皮素4种异形肽。体内分布十分广泛，在循环系统中静脉含量高于动脉，冠状动脉明显高于肺动脉；心房含量高于心室、心内膜高于心外膜；神经、消化、生殖等系统的组织中亦存在内皮素。内皮素的消除降解主要在肺、肾和血管平滑肌细胞，半衰期在1小时以上。
作用[2-3]
内皮素2被认为是如同CC趋化因子配体2(C-Cmotifchemokineligand2，CCL2)一样，是有效的炎症趋化因子，对中性粒细胞有低水平趋化作用，能够通过MAPK通路，由内皮素B受体介导在巨噬细胞的趋化作用。
研究结果显示，香烟烟雾哮喘组大鼠与哮喘模型组相比，气道周围炎症明显加重，肺组织白细胞、中性粒细胞明显增加。提示香烟烟雾暴露会加重哮喘大鼠气道炎症，并以中性粒细胞性炎症为主。地塞米松干预组与波生坦干预组比较，波生坦组气道炎症改善更加明显，提示波生坦对烟雾哮喘大鼠气道发生的以中性粒细胞为主的炎症改善更明显。香烟烟雾可以上调大鼠支气管平滑肌细胞ET受体的表达。
ET包括3种结构相似的多肽(ET-1、ET-2、ET-3)，它们均由21个氨基酸组成的。ET受体包括内皮素A受体和内皮素B受体。在选择性的去除内皮素2基因之后，肺组织表现出形态学改变，从而导致低氧高碳酸血症。有研究发现，哮喘猫模型的肺泡灌洗液中ET-1水平与对照组相比升高，可以作为诊断哮喘的指标之一。
但内皮素2在哮喘气道的表达情况还不清楚，研究发现，香烟烟雾对照组、哮喘模型组大鼠与对照组相比，气道上皮内皮素2表达增加。综上所述，通过建立烟雾哮喘大鼠模型，同时给予地塞米松和(或)波生坦干预，证实香烟烟雾可以增加哮喘大鼠气道上皮内皮素2表达，JNK1/2参与调节大鼠气道上皮ET受体表达。
此外，还有实验研究ET-2对体外培养绵羊皮肤黑色素细胞的增殖和黑色素的生成影响。比较实验组(1，10，100nmol/L)与空白对照组，通过MTT法和Ando等方法检测出黑色素细胞的增殖率和黑色素的含量显著增加，荧光定量和Western印迹分别检测出EDNRB、Tyr、Kit、Tyrp-1基因mRNA的水平以及蛋白水平相对表达量显著增加。通过添加内皮素-2及内皮素拮抗剂对比试验证明内皮素-2促进黑色素细胞的增殖，黑色素含量增加。这些数据表明，ET-2可以促进绵羊皮肤黑色素细胞的增殖和黑色素的生成。
主要参考资料
[1] 心脏病学词典
[2] 香烟烟雾增加哮喘大鼠肺组织内皮素 2 的水平及机制
[3] 内皮素2(ET-2)促进体外培养绵羊皮肤黑色素细胞增殖和黑色素生成