简介
SKQ1溴化物是质体醌的衍生物，是一种人工合成的线粒体靶向抗氧化剂。它的线粒体靶向作用如下：线粒体中MMP可以驱动质子产生ATP。线粒体作为唯一带负电荷的细胞器粒体，可以吸引存在于线粒体抗氧化剂SKQ1溴化物上的阳离子三苯基磷（TPP），达到靶向作用。此外，SKQ1溴化物具有亲脂性；因此，它可以穿透细胞膜和线粒体膜，最终到达线粒体。SKQ1溴化物还可以与线粒体心磷脂结合，防止其氧化。然而，SKQ1溴化物降低氧化应激的机制仍有待探索[1]。
SKQ1溴化物的性状
用途
研究表明，SKQ1溴化物可以有效改善干眼症的眼部症状，临床试验正在进行中。 此外，SKQ1溴化物在许多氧化应激动物模型中都显示出了许多有益的特征，包括缺血-再灌注损伤、脓毒症、肾脏疾病、全身性炎症反应综合征（SIRS）、心血管疾病、眼病等。然而有研究表明，SKQ1溴化物并不能提高生存率，反而可能导致脓毒症期间的生存率的下降。因此，SKQ1溴化物在脓毒症模型中保护肝肾功能的有效性和安全性值得探索[1]。
迄今为止，SKQ1溴化物在CDDP诱导的AKI中的作用尚不清楚。在本研究中SKQ1溴化物的化学结构如图1A所示。为了解决这一挑战，我们首先检测了CDDP小鼠模型中使用或不使用SKQ1溴化物治疗的肾功能。我们发现，在CDDP给药后，小鼠的SCr和BUN水平显著上调，而0.2 mg/kg SKQ1溴化物预处理通过降低SCr和BUN水平显著改善了肾功能(图1B和C)。我们根据PAS染色显示的肾小管脱离、扩张以及刷状缘损伤，计算了急性肾小管坏死(ATN)评分。具体而言，肾脏PAS染色结果表明，CDDP诱导的肾脏组织存在实质性组织学损伤，包括肾小管坏死、扩张以及肾小管中蛋白铸型的形成。这些由CDDP诱导的肾脏形态学异常可以通过SKQ1溴化物治疗逆转。为了进一步研究SKQ1溴化物对CDDP诱导肾损伤的重要保护作用，我们使用蛋白质印迹法检测了肾小管损伤标志物肾损伤分子1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的表达水平，而SKQ1溴化物治疗降低了CDDP诱导的AKI中KIM-1和NGAL的蛋白水平(图1E)。此外，SKQ1溴化物(0.2 mg/kg)对正常小鼠肾脏的功能或形态学变化没有明显的副作用。总之，这些结果表明，SKQ1溴化物治疗确实挽救了CDDP诱导的肾毒性[2]。
参考文献
[1] 梁莉莉. 线粒体抗氧化剂和脂质谱在脓毒症中的作用[D]. 南方医科大学, 2023.
[2] 盛婧怡. 线粒体抗氧化剂SKQ1在急性肾损伤中的作用及机制研究[D]. 南京医科大学, 2024. DOI:10.27249/d.cnki.gnjyu.2024.001461.