2-吡啶甲醛肟CAS号：873-69-8，白色至浅粉色结晶粉末，久置轻微氧化泛红，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、DMF；微溶于乙醚、石油醚，是制备氯解磷定的关键前体，杂环药物配体、激酶抑制剂、抗菌药物中间体。
生产方法
300L反应釜中加入乙醇120kg,搅拌,降温至-5-0℃;加入无水碳酸钠12kg;盐酸羟胺5kg。搅拌2h,过滤,滤饼用约5L乙醇洗涤。转至另一干净300L釜中,于20°C以下滴加吡啶-2-甲醛5.2kg,滴加完毕于20-25°C搅拌1h反应完全,40℃以下,真空度0.085MPa减压蒸馏，回收乙醇。当温度为40℃时停止蒸馏。加入纯净水25kg,降温至0-5℃析晶5h,甩料,滤饼用1 -2kg冷水淋洗,固体于50℃,真空度大于0.098MPa干燥至恒重,约需8h,得中间体2-吡啶甲醛肟,约5.37kg,收率约90.6%[1]。
合成应用
反应釜中加入10kgDMF、10kg中间体2-吡啶甲醛肟、5kg碘甲烷，10g异丙醇钾升温至80℃，搅拌反应1h。加入乙醇160kg，升温至60℃，然后降温至0℃，搅拌2h，甩料，滤饼用少量乙醇洗涤，真空干燥，固体于50℃，真空度大于0.098MPa干燥至恒重，约需8h，得碘解磷定粗品，约19.86kg，收率91.7％。300L反应釜中加入90％乙醇120kg，碘解磷定粗品12kg，针用活性炭1kg，搅拌升温至75℃，保温0.5‑1h，精密过滤至干净300L反应釜中，降温至0‑5℃，搅拌3h，离心，滤饼用1‑2L冷的90％的乙醇洗涤，得成品，约10.6kg。收率88.33％[1]。
5-甲基-3-吡啶-2-基-异噁唑-4-甲酸乙酯的合成：经15分钟的时间在环境温度向N-氯代琥珀酰亚胺(6.0g,33mmol)在氯仿(20mL)中的混悬液中加入吡啶(0.26mL,3.3mmol)和2-吡啶甲醛肟(4.0g,33mmol)在氯仿(103mL)中的溶液。在该温度搅拌30分钟后加入(E)-3-(1-吡咯烷-1-基)-2-丁烯酸乙酯(6.0g,33mmol)在氯仿(4mL)中的溶液。将得到的混悬液温至50℃,并经1小时的时间滴加三乙胺(12mL,86mmol)在氯仿(10mL)中的溶液。在50℃继续搅拌0.5小时,并在室温搅拌30小时。用水洗涤(100mL)暗褐色的溶液，并用二氯甲烷(50mL) 萃取水层,并经硫酸钠干燥,并蒸发。经色谱纯化(SiO2,庚烷:乙酸乙酯8:2至1:1),得到标题化合物(4.43g,58%),为黄色油状物[2]。
参考文献
[1] 山东铭康医药技术有限公司. 一种碘解磷定的合成工艺方法:CN202510430960.X[P]. 2025-09-12.
[2] 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司. 异噁唑-吡嗪衍生物:CN200880118607.2[P]. 2010-11-10.