2-氯-5-硝基苯甲酰氯英文名：2-Chloro-5-nitrobenzoyl chloride，淡黄色至橙黄色结晶粉末，易吸潮、遇水水解，溶于二氯甲烷、氯仿、1,2 - 二氯乙烷、热苯、乙酸乙酯等卤代烃/酯类；不溶于水、石油醚，是傅克酰基化核心原料，在医药中间体，染料/光引发剂中间体合成中应用广泛。
合成应用
在装有电动搅拌器和温度计的四口瓶中加入1.0mol 2-氯-5-硝基苯甲酰氯(1.0mol)、0.5mol三氯化铝、1mol氯化锌和3000ml二氯甲烷，通入氮气保护，将该反应液的温度降至-20～-15℃，然后滴加1.2mol苯，滴加过程中控制反应液温度为20～-15℃，滴加完毕后保温继续搅拌2小时。反应完毕后，将反应液缓慢倒入2000ml 0.5mol/L的盐酸(冷却至0～10℃)中，保持温度为0～10℃继续搅拌5～10min，水相用500ml二氯乙烷萃取。合并有机相，用500ml饱和碳酸钠溶液洗一次，再用500ml水洗三次至中性，加入200g无水硫酸镁干燥，蒸出大部分二氯甲烷。残余液体加入500ml体积比为2:1的乙酸乙酯和石油醚的混合液结晶，得到2-氯-5-硝基二苯甲酮，烘干得产品248.5g，收率95％，纯度99.5％[1]。
将10kg二氯甲烷和2.3kg三氯化铝加入50L反应釜中,降温至0℃,搅拌并加入氟苯1.5kg,然后保持5℃以下将上述2-氯-5-硝基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液滴加到反应釜中,控制反应液温度0~5℃搅拌反应5h。TLC(PE/EA:1/3)监测反应结束后将反应液转入装有30L冰水的100L反应釜中,搅拌30min,静置分层,上层(水层)用5kg二氯甲烷萃取,合并有机层，然后依次用20L 1N稀盐酸,20L饱和碳酸氢钠水溶液、25L饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥,50℃减压浓缩得到粗品。然后加入4kg甲醇加热溶清后,自然降温至有黄色固体析出,抽滤,滤饼用0.5kg甲醇洗涤,50℃减压干燥得到淡黄色固体即(2-氯-5-硝基苯基)(4-氟苯基)甲酮2.75kg,纯度99.4%,收率94.6%[2]。
参考文献
[1] 枣阳凤泽精细化工有限公司.一种2-氯-5-硝基二苯甲酮的制备方法：CN106366000A[P]. 2017-02-01.
[2] 山东铂源药业有限公司. (2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮的合成方法:CN201611010694.2[P]. 2020-04-21.