介绍
L-精氨酰胺二盐酸盐是L-精氨酸羧基经酰胺化修饰后形成的二盐酸盐手性衍生物，分子中的胍基与盐酸根赋予其强极性，易溶于水与甲醇等极性溶剂，难溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等弱极性有机溶剂，胍基可发生质子化与特异性结合反应。它是多肽合成中常用的C端酰胺化精氨酸中间体，可用于构建C端为精氨酰胺结构的活性肽链，同时也是制备肽类药物、核酸递送载体、亲和层析配基的原料。
图一 L-精氨酰胺二盐酸盐
合成
向（S）-2-[（S）-2-（4-异丁基苯基）丙酰胺]-3-（4-叔丁氧基苯基）丙烷酸（340 mg，0.8 mmol）的N,N-二甲基甲酰胺（DMF，4 mL）溶液中加入N,N-二异丙基乙胺（DIPEA，0.43 mL，2.5 mmol），所得混合液于0 ℃下搅拌0.5小时。随后依次加入缩合剂DEPBT（264 mg，0.88 mmol）与L-精氨酰胺二盐酸盐（H-Arg-NH₂·2HCl，197 mg，0.8 mmol）。 反应混合液先于0 ℃搅拌1小时，再升至室温继续搅拌1小时。经高效液相色谱（HPLC）监测反应完全后，向反应液中加入乙酸乙酯（15 mL）稀释，所得有机相依次用1 mol/L盐酸水溶液（3×7 mL）、饱和碳酸氢钠水溶液（3×7 mL）与饱和食盐水（10 mL）洗涤。有机相经无水硫酸镁干燥、过滤后减压浓缩，得到L-精氨酰胺二盐酸盐；产量353 mg，收率76%；产物为无色固体，熔点122~124 ℃；高效液相色谱保留时间tR=7.96 min，纯度98.0%[1]。
核磁表征结果：1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 0.84 [d, J = 6.6 Hz, 6 H,CH(CH3)2], 1.10 (d, J = 7.0 Hz, 3 H, CH3-βibuprofen), 1.25 [s, 9 H,C(CH3)3], 1.35-1.55 (m, 3 H of CH2CH2arginine), 1.61-1.66 (m, 1 Hof CH2CH2arginine), 1.78 [nonet, J = 6.7 Hz, 1 H, CH(CH3)2], 2.37 (d,J = 7.0 Hz, 2 H, ArCH2ibuprofen), 2.72 (dd, J = 13.9 Hz, J′ = 9.9 Hz, 1H of the CH2-βtyrosine), 2.99-3.08 (m, 3 H, CH2NH and 1 H of the CH2-βtyrosine), 3.59 (q, J = 7.0 Hz, 1 H, CH-αibuprofen), 4.14 (q, J = 7.8Hz, 1 H, CH-αarginine), 4.48-4.54 (m, 1 H, CH-αtyrosine), 6.83 (d,J = 8.4 Hz, 2 H, CHaryl), 7.00-7.06 (m, 2 H, D2O exch. and 2 H,CHaryl), 7.08 (br, 2 H, D2O exch.), 7.13-7.16 (m, 4 H, CHaryl), 7.35(br, 1 H, D2O exch.), 7.68 (t, J = 5.2 Hz, 1 H, NH, D2O exch.), 8.03(d, J = 8.0 Hz, 1 H, NH, D2O exch.), 8.21 (d, J = 8.2 Hz, 1 H, NH,D2O exch.).
图二 L-精氨酰胺二盐酸盐的合成
参考文献
[1]Ramu V ,Bardaji E ,Heras M .DEPBT as Coupling Reagent To Avoid Racemization in a Solution-Phase Synthesis of a Kyotorphin Derivative[J].Synthesis,2014,46(11):1481-1486.DOI:10.1055/s-0033-1341068.