吲哚[1,2-A]吡嗪的合成及用途

简介

吲哚并[1,2-a]吡嗪属于稠合氮杂芳香类有机合成中间体，常温下为深棕色粉末，易溶于甲醇、三氯甲烷等有机溶。该化合物可作为加氢反应原料，制备得到相应的氢化稠环含氮衍生物。

吲哚[1,2-A]吡嗪的性状

合成

方法一：在双颈烧瓶中混合2-氨基吡嗪（190 g）、50%氯乙醛水溶液（330.0 g）和BuOH（1000 ml）。在110°C的油浴中，在氩气气氛下加热混合物30小时。通过TLC（洗脱剂EtOAc）监测反应进展。得到褐色溶液，真空除去溶剂。用饱和K2CO3溶液中和残渣。用CHCl3（4 x 30 ml）提取残渣。用K2CO3干燥合并的提取物。在真空中蒸发合并的提取物。将合并的提取物浓缩至60毫升。在肖特漏斗（d 160 mm）中通过硅胶层（150 mm）色谱法纯化产物，洗脱剂为CHCl3-MeOH（9:1）。去除溶剂。通过从EtOAc（100ml）中重结晶来纯化残余物。对母液进行重复色谱分离得到标题化合物吲哚[1,2-A]吡嗪[1]。

方法二：将2-氨基吡嗪（1 mmol）溶解在C2H5OH（30 mL）中。向混合物中加入NaHCO3（3 mmol）和α-卤代酮（1 mmol）。将混合物加热至回流。反应完成后（通过TLC监测），将反应混合物冷却至室温。从反应混合物中过滤固体。去除旋转蒸发器上的乙醇。用水清洗残留物。用乙酸乙酯提取残留物三次。用无水MgSO4干燥残留物。过滤残留物。浓缩残渣。使用二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，通过硅胶快速色谱法纯化粗产物得到标题化合物吲哚[1,2-A]吡嗪[2]。

用途

吲哚[1,2-A]吡嗪作为有机合成原料，用于经钯碳催化加氢还原制备其氢化衍生物。例如：将甲醇（1000 ml）、吲哚[1,2-A]吡嗪（107.2 g）和10%Pd/C（25.0 g）装入高压釜中。在40°C和H2（50大气压）气氛下加热反应混合物12小时。滤掉催化剂。在真空中除去溶剂，直至形成粘性液体。将CHCl3（500 ml）倒入烧瓶中。用K2CO3干燥溶液。再次在真空中除去溶剂。使用真空蒸馏（馏分150-160°C，4 mm Hg）蒸馏产品[1]。

参考文献

[1] Borisov, A. V.; et al. Synthesis of imidazo[1,2-a]pyrazine and imidazo[1,2-a]pyrimidine derivatives. Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States) (2013), 49(5), 704-711.

[2] Mu, Bing; et al. One-pot synthesis of 6H-2,2a1,3-triazaaceanthrylen-6-ones and 6H-2,2a1,4-triazaaceanthrylen-6-ones via tandem cyclization strategies. Tetrahedron Letters (2017), 58(52), 4816-4821.