简介
环丁基甲酰氯是常用的有机合成酰化试剂，常温下为无色透明液体，带有刺激性气味，不溶于水，易溶于乙腈、乙醚等有机溶剂。该化合物主要用作医药精细合成中间体，可作为酰化试剂在碱性环境下与氰基乙酸乙酯发生酰化反应，制备得到医药中间体2-氰基-3-环丁-3-氧代-丙酸乙酯。
环丁基甲酰氯的性状
合成
方法一：向酯中加入NaOH（2M）和甲醇溶液。在60°C下搅拌混合物过夜。真空除去甲醇，用3.0M HCl调节混合物的pH 2。用NaCl饱和混合物，用Et2O（15 mL x 3）萃取。用盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥。真空蒸发，得到产物。直接用于下一步，无需进一步纯化得到标题化合物环丁基甲酰氯[1]。
方法二：将催化量（约1滴）DMF加入到适当的羧酸（5.0 mmol，1当量）和草酰氯（5.0 mmol、1当量）在DCM（5.0 mL）中的溶液中。在室温下搅拌反应混合物。停止气体的释放（约1.5小时）以获得产品环丁基甲酰氯[2]。
用途
环丁基甲酰氯在该合成反应中作为酰化试剂，与氰基乙酸乙酯发生酰化反应，用于制备中间体2-氰基-3-环丁-3-氧代-丙酸乙酯。例如：在0°C下，向320 mL CH3CN中的无水MgCl2（22.3 g，0.19 mmol）中加入氰基乙酸乙酯（21.5 g，0.19mmol）。15分钟后，通过注射器加入Et3N（52.0 mL，38.0 g，0.37 mmol）。再搅拌反应15分钟，然后在5分钟内加入环丁基甲酰氯（21.0 mL 22.3 g，0.19 mmol）。让反应在20小时内缓慢升温至室温。然后将反应冷却至0°C，用0.5 M HCl水溶液淬灭，然后用150 mL Et2O稀释。用Et2O（3x150mL）萃取水层，然后用150mL盐水洗涤合并的有机层，用MgSO4干燥，过滤并浓缩，得到黄橙色油状物。通过真空蒸馏（95-105°C，2-3mm）纯化该物质，得到标题化合物。2-氰基-3-环丁-3-氧代-丙酸乙酯，烯基定量，无色油状[3]。
参考文献
[1] Cobalt catalyzed carbonylation of unactivated C(sp3)-H bonds. By: Barsu, Nagaraju; et al. Chemical Science (2017), 8(3), 2431-2435.
[2] Serwetnyk, Michael A.; et al. Optimization of an Hsp90β-selective inhibitor via exploration of the Hsp90 N-terminal ATP-binding pocket. European Journal of Medicinal Chemistry (2025), 297, 117925.
[3] Cooper C B, et al. Preparation of pyrazole derivatives and their use as protein kinase inhibitors[P]. WO Patent WO2002018346 A1; Pfizer Products Inc., 2002.