O-叔丁基-L-酪氨酸的工业应用

简述

O-叔丁基-L-酪氨酸(O-tert-Butyl-L-tyrosine)又名(2S)-2-氨基-3-[4-(叔丁氧基)苯基]丙酸，是一种化学式为C₁₃H₁₉NO₃，分子量为237.295的酪氨酸衍生物。常温下，O-叔丁基-L-酪氨酸可以稳定存在(熔点介于238至243°C之间)，性状为白色固体粉末。从结构上看，该分子保留了L-酪氨酸核心的α-氨基和羧基功能团，其侧链酚羟基上的氢原子被叔丁基取代，形成了稳定的叔丁基醚保护基。这种结构赋予了其独特立体构型，主要用于多肽合成领域。

应用研究

O-叔丁基-L-酪氨酸在多肽合成领域的应用主要是以Fmoc保护的氨基酸单体实现的，下面，就文献报道的部分应用实例展开介绍：

（1）合成酪氨酸丝氨酸伪二肽：将Fmoc保护的O-叔丁基-L-酪氨酸和L-丝氨酸苄酯盐酸盐在第一溶剂，缩合剂和碱存在的条件下进行缩合反应，缩合剂为HOBT和TBTU，得到第一中间体；将第一中间体和二甲氧基丙烯在4-甲基苯磺酸吡啶和第二溶剂存在的条件下进行闭环反应，得到第二中间体；将第二中间体和钯碳在第三溶剂中进行反应，得到目标产物酪氨酸丝氨酸伪二肽。上述制备方法合成条件温和，绿色环保，操作简单，便于大规模生产，同时可以得到较高纯度的产品，纯度≥98.5%，单杂小于0.2%，异构体纯度小于0.1%^[1]。

（2）合成短肽Boc-L-Tyr(tBu)-Aib-OH。采用液相合成法，先将α-氨基异丁酸即HAibOH的羧基用酯化法进行保护，制得HAibOR，再将其与O-叔丁基-L-酪氨酸衍生单体N-叔丁氧羰基-O-叔丁基-L-酪氨酸即Boc-L-Tyr-(^tBu)-OH进行偶联，制得全保护二肽Boc-L-Tyr-(^tBu)-Aib-OR，最后将Boc-L-Tyr-(tBu)-Aib-OR水解脱去羧基保护基，即制得短肽Boc-L-Tyr(tBu)-Aib-OH。上述制备方法产物纯度高，收率高，耗时短，成本低，制备得到的短肽可用于生产多肽药物替尔泊肽等^[2]。

参考文献

[1]石桂远,徐金润,杜松辉,等.一种酪氨酸丝氨酸伪二肽的制备方法:CN202411803905.2[P].

[2]郑征,吴惠峰,孙梦春,等.短肽Boc-L-Tyr(tBu)-Aib-OH及其制备方法:CN202310236036.9[P].