7-TMCA的合成

2026/7/13 8:01:28 作者:电离式

介绍

7‑TMCA的化学名称为7‑氨基‑3[1‑甲基‑5巯基四氮唑]‑8‑氧代‑5‑硫杂‑1‑氮杂二环[4 .2 .0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸,分子式为C10H12N6O3S2,它是头孢孟多酯钠中间体。

7-TMCA.jpg

图一 7‑TMCA

合成

一种头孢孟多酯钠中间体7‑TMCA的制备方法,包括如下步骤:

A、向反应罐中加入乙酸乙酯,开启搅拌,控制温度0~5℃,加入催化剂三氟化硼乙酸乙酯,催化剂与乙酸乙酯的质量体积比为1:10~15。

B、分别配制7‑氨基头孢烷酸(7‑ACA)和1‑甲基‑5巯基四氮唑(MMT)的悬浊液,所述悬浊液为使用乙酸乙酯溶剂打浆后的溶液,7‑ACA悬浊液中7‑氨基头孢烷酸与乙酸乙酯的质量体积比为1:5~10 ,MMT悬浊液中1‑甲基‑5巯基四氮唑与乙酸乙酯的质量体积比为1:5 ~10,所述催化剂、7‑氨基头孢烷酸和1‑甲基‑5巯基四氮唑质量比为2~4:2~2 .5:1。将7‑ ACA悬浊液和MMT悬浊液在10~30min同时匀速流加至反应罐内,流加过程控制反应体系温度为5~10℃。

C、流加完毕升温至30℃,继续反应1~2h;

D、反应完毕后在60~120min内滴加10%碳酸氢钠溶液,控制反应温度5~ 10℃,调节pH至2 .8~3 .2,碱性试剂滴加结束后养晶10min;

E、养晶结束后抽滤得到7‑TMCA滤饼,所述滤饼用水洗两次,再用丙酮洗两次得到7‑TMCA湿品;

F、将步骤E得到的7‑TMCA湿品在40℃真空条件下干燥2~3h得到7‑TMCA产品。将20g 7‑ACA加入100mL乙酸乙酯中打浆,得到7‑ACA悬浊液;将10g MMT加入50mL 乙酸乙酯中打浆,得到MMT悬浊液。向反应罐中加入乙酸乙酯200mL,开启搅拌控制罐温0℃,加入三氟化硼乙酸乙酯 20g。同时向反应罐流加7‑ACA和MMT悬浊液,反应温度5℃ ,10min内流加完毕,升温至30℃ , 继续反应1h,反应结束后,在60min内匀速向罐内滴加10%碳酸氢钠溶液至pH值2 .8,控制温度5℃ ,养晶10min ,过滤结晶液,分别用水、丙酮洗涤滤饼,抽干后放入40℃烤箱干燥2h ,即得到7‑TMCA产品[1]。

7-TMCA的合成.png

图二 7-TMCA的合成

参考文献

[1]华北制药河北华民药业有限责任公司.一种头孢孟多酯钠中间体7-TMCA的制备方法:202110166061.5[P].2021-06-18.

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