简介
欧洲夹竹桃(Nerium oleander)(夹竹桃属物种中的成员之一)是广泛分布于亚洲亚热带、美国西南部和地中海地区的观赏植物。它的药用特性和毒理特性早已被认识到，主要是因为欧夹竹桃甙丙，其被提议用于例如治疗痔疮、溃疡、麻风病、蛇咬伤、神经病症、癌症、肿瘤、细胞过度增殖、神经变性、阿尔茨海默病、帕金森病、中风、神经病症、亨廷顿病、炎症和病毒感染。但是欧夹竹桃甙丙水溶性较小，理化性质不理想，类药性比较差，因此，发现新的具有良好类药性的欧夹竹桃苷衍生物具有重要意义。
衍生物[1]
在反应瓶中加入欧夹竹桃甙丙(0.3mmol，172mg)，N-乙酰甘氨酸(0.6mmol,70mg,2.0eq)，DMAP(0.3mmol,37mg,1.0eq)，HATU(0.6mmol,228mg,2.0eq)溶于二氯甲烷(5mL)中，加入三乙胺(0.9mmol,125μL,3.0eq)，再缓慢加入EDCI(0.9mmol,172mg,3.0eq)，室温下搅拌反应6h。反应结束后，加入二氯甲烷稀释，反应液用饱和Na2CO3溶液洗涤两次，饱和氯化钠溶液洗涤两次，二氯甲烷层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩经柱层析(7:1～3:1，石油醚/丙酮)得目标产物，收率56％。
在反应瓶中加入欧夹竹桃甙丙(0.5mmol,288mg,1.0eq)，N-Boc-L-缬氨酸(217mg,1.0mmol,2.0eq)，DMAP(0.5mmol,61mg,1.0eq)，HATU(1.0mmol,380mg,2.0eq)溶于二氯甲烷(5mL)中，加入三乙胺(1.5mmol,207μL,3.0eq)，再缓慢加入EDCI(1.5mmol,287mg,3.0eq)，室温下搅拌反应2h。反应结束后，加入二氯甲烷稀释，反应液用饱和Na2CO3溶液洗涤两次，饱和氯化钠溶液洗涤两次，二氯甲烷层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩后得到中间体。将中间体溶于丙酮(5ml)中，加入三氟乙酸(TFA) (2.6mL)，室温搅拌48h。反应结束后，加入二氯甲烷稀释，反应液用饱和Na2CO3溶液洗涤两次，饱和氯化钠溶液洗涤两次，二氯甲烷层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩经柱层析(100:1:0.5～100:2:0.5,二氯甲烷/甲醇/三乙胺)得目标产物，产率47％。
参考文献
[1] 中国科学院上海药物研究所. 欧夹竹桃苷衍生物及其制备方法、药物组合物和用途:CN201911082572.8[P]. 2021-05-11.