背景及概述
2-氰基-4-甲基吡啶，CAS编号1620-76-4，分子量118.14，又称4-甲基-2-吡啶甲腈，是吡啶杂环类核心精细化工中间体，广泛用于创新药、农用化学品合成领域，是医药研发产业链中不可或缺的基础杂环原料。
特性
2-氰基-4-甲基吡啶为白色或类白色结晶粉末，微溶于水，易溶于乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂，常温密封避光储存即可长期保质，分子结构有吡啶环、2位氰基、4位甲基三类活性官能团，反应位点丰富、衍生路径多元。氰基可水解生成酰胺、羧酸，还原得到氨基、醛基；4位甲基可氧化为醛、羧基，吡啶环氮原子具备配位与成盐能力，适配水解、还原、氧化、偶联、环合等多类有机反应，是构建含吡啶骨架药物分子的关键砌块。
合成路线
以4-甲基吡啶为起始原料，先经氧化制备4-甲基吡啶-N-氧化物，再通过三甲基氰硅烷氰化取代一步引入氰基制备2-氰基-4-甲基吡啶[1]，反应收率可达80%左右，工艺条件温和、副产物易分离，适合批量生产；实验室小试也可采用亚磷酸酯体系催化氰化，操作简便，纯化仅需简单柱层析即可得到高纯度产物。
图1 2-氰基-4-甲基吡啶的合成反应式
应用
2-氰基-4-甲基吡啶多用于合成抗肿瘤、中枢神经、心血管、降糖类创新药物。经氰基水解、甲基氧化后得到的4-甲基-2-吡啶羧酸，是激酶抑制剂、G蛋白受体拮抗剂的关键母核；通过氰基还原得到的2-氨甲基-4-甲基吡啶，可用于构建小分子靶向药侧链，调节药物水溶性与靶点结合能力。同时可作为农用杂环中间体，合成新型吡啶类杀菌剂、植物生长调节剂，依托吡啶环抑菌活性提升农药作用周期，降低环境残留风险。
参考文献
[1]Fife, Wilmer K.[J]Journal of Organic Chemistry, 1983 , vol. 48, # 8 p. 1375 - 1377.