背景及概述
丁二酸洛沙平，英文 Loxapine Succinate，CAS 号 27833-64-3，分子量 445.90，属于二苯并氧氮杂卓类典型抗精神病药物，为洛沙平的药用丁二酸盐，各国药典均有收录，临床主要用于精神分裂症等重症精神障碍治疗，同时也是精神药理、神经受体机制研究常用标准原料药。
特性
丁二酸洛沙平为白色或类白色结晶粉末，无特殊异味，略溶于水，易溶于甲醇、二甲亚砜，微溶于乙醇，水溶液呈弱酸性；熔点区间 150–154℃，光稳定性一般，长期光照会逐渐发黄降解。丁二酸洛沙平分子结构可高亲和力阻断中枢多巴胺 D2、5 - 羟色胺 5-HT2 受体，同时轻度拮抗 α 肾上腺素受体，通过下调亢进的中脑边缘多巴胺通路，改善幻觉、妄想、思维紊乱等阳性精神症状。
合成
以 2 - 氯二苯并 [b,f][1,4] 氧氮杂卓为关键母核，经侧链烷基化引入二甲氨基丙基片段，游离洛沙平碱与丁二酸成盐结晶，粗品经醇水混合溶剂重结晶精制丁二酸洛沙平，整套合成路线步骤可控、中间体易分离，适合制药企业规模化生产；盐型改造大幅提升游离碱水溶性，更适配口服固体制剂制备。
图1 丁二酸洛沙平的合成反应式
临床应用
丁二酸洛沙平主要用于成人精神分裂症[1]，对急性发作、慢性维持期均有效，可缓解幻觉、偏执、冲动攻击行为；也可辅助治疗双相情感障碍躁狂发作。剂型以口服片剂、胶囊为主，起效平稳，兼具镇静作用，适合伴随躁动、失眠的精神病患者。相较于传统氯丙嗪，丁二酸洛沙平锥体外系反应中等，镇静强度适中，对阴性症状改善效果有限，临床常与情绪稳定剂联用。药理研究层面，常作为多巴胺受体拮抗剂对照药，用于筛选新型抗精神病先导化合物，搭建神经递质受体体外筛选模型。
参考文献
[1]裴介子.丁二酸洛沙平治疗精神分裂症的临床分析.[J]全科口腔医学电子杂志.2016-12-05.