伊万卡赛(Evocalcet)是一种钙传感受体激动剂(拟钙剂)，该产品在日本用于治疗维持性透析的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者；以及治疗甲状旁腺癌患者的高钙症，无法进行甲状旁腺切除术或甲状旁腺切除术后复发的原发性甲状旁腺功能亢进患者。2018年5月，该药在日本上市，用于维持性透析患者的SHPT治疗。2019年12月获得日本部分变更批准，用于治疗无法接受甲状旁腺切除术或甲状旁腺切除术后复发的甲状旁腺癌或原发性甲状旁腺功能亢进症患者的高钙血症。伊万卡赛，化学名4‑(3S‑(1R‑(1‑萘基)乙氨基)吡咯烷‑1‑基)苯乙酸。
制备方法[1]
向反应釜中加入纯化水(4.6kg)和氢氧化钠(0.74kg)，搅拌溶清后再加入式III化合物(2.0kg)及甲苯(8.72kg)。控温20～30℃搅拌0.5h后分液，有机相45～50℃减压浓缩至无液滴。残留物中加入甲苯(10.46kg)，溶清后转移至反应釜中，再加入碳酸铯I(3.5kg)、X‑phos(0.056kg)、醋酸钯(0.024kg)、纯化水(0.078kg)及4‑溴苯乙酸乙酯甲苯溶液，再用甲苯(0.88kg)充分冲洗。氮气置换三次后，控温95～105℃搅拌反应6h，HPLC监控反应至终点。反应完成，反应体系降至20～30℃后过滤，滤饼用甲苯(1.24kg)冲洗，收集滤液。滤液依次经纯化水(16.0kg)、氯化钠水溶液洗涤后收集有机相。有机相加入乙二胺(0.032kg)及活性炭(0.4kg)，搅拌2h后收集滤液。滤液控温20～30℃，滴加4M盐酸水溶液(1.16kg)和甲基叔丁基醚(14.8kg)，搅拌析晶1h。过滤，滤饼真空干燥得1.78kg类白色固体，收率75.7％，纯度98.77％。
向反应釜中加入纯化水(4.32kg)、氢氧化钠(0.35kg)和无水乙醇(5.93kg)，搅拌升温至50～55℃后加入式II化合物(1.5kg)。并控温55～65℃搅拌反应0.5h，HPLC监控反应至终点。反应完成，过滤，滤饼用氢氧化钠乙醇水溶液淋洗，收集滤液。滤液再控温55～65℃滴加柠檬酸水溶液至有固体析出，控温55～65℃搅拌析晶0.5h。继续滴加剩余柠檬酸水溶液至体系pH＝7～9后搅拌析晶1h。再将体系降温至20～30℃后，保温搅拌析晶1h。过滤，滤饼依次用无水乙醇(1.8kg)、纯化水(4.5kg)和无水乙醇(1.8kg)淋洗，收集滤饼。真空干燥后得伊万卡赛1.15kg白色固体，收率89.9％，纯度99.74％。
参考文献
[1] 南京正大天晴制药有限公司. 一种依伏卡塞中间体的制备及精制方法:CN202410928866.2[P]. 2026-01-13.