5-甲基异恶唑-4-甲酸,分子式C5H5NO3[42831-50-5],淡黄色固体,mp146~147℃，易溶于氯仿、四氯化碳、苯、甲苯等有机溶剂。具有抗癌消毒作用,是合成免疫调节剂、霉菌素和除草剂的起始原料,文献以α-乙氧基甲撑乙酰乙酯为原料,通过环化、水解二步反应得到,但该原料市场不易购得,本文以文献为参考,从乙酰乙酸乙酯出发,经过缩合,环化,水解三步反应得到，不仅使标题化合物制备的原料易得，而且缩合反应中间体不经分离直接进行下步环化和水解得到5-甲基异恶唑-4-甲酸，大大简化了工艺流程,为规模生产提供了有益的尝试。
制备方法
乙酰乙酸乙酯(102ml,0.80mol)和原甲酸三乙酯(134ml,0.80mol)加入500ml四口瓶,乙酐(40ml,0.40mol)装入250ml恒压漏斗,插上温度计、冷凝回流管,加热升温并搅拌,控制回流温度100-120℃进行缩合反应,反应时间内连续滴加乙酸酐,间隔取样分析,在5h之内原料基本转化完全，然后将回流管改为蒸馏装置,蒸出附产乙醇等轻组份,得α-乙氧基甲撑乙酰乙酸乙酯(I),I不经分离,直接从250ml恒压漏斗向釜中滴加由NH2OH-HCl(58.6g,0.84mol)配成的15%的水溶液,并加热搅拌进行环化反应,控制反应温度95~102℃,间隔取样分析,I反应完全的时间约为1h,改为蒸馏装置,减压蒸出水与环化产物5-甲基异恶唑-4-甲酸乙酯(II)的共沸物,水下有机层油状物粗品(II)为浅黄色,II与水的混和液无须分离,直接加入50ml浓HCl溶液和25ml冰醋酸,加热搅拌回流水解，控制温度100~105℃,水解时间约10h,使I得以水解完全,燕发釜中水份和轻组份,釜底剩下浅红色固体,加入150ml苯进行重结晶,真空干燥，得浅黄色固体5-甲基异恶唑-4-甲酸(III)[1]。
应用
zhuanliCN201010509576.2提供了一种5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法，以5-甲基异恶唑-4-甲酸为起始原料，与氯代试剂双光气或三光气在有机胺催化剂的作用下反应，制得5-甲基异恶唑-4-甲酰氯。该制备方法工艺简单、生产安全可靠、反应收率高、生产成本低、基本无三废产生，且产品纯度高、杂质少，非常适合工业化生产。本发明制备的5-甲基异恶唑-4-甲酰氯作为中间体用于制备高纯来氟米特[2]。
参考文献
[1] 操来章,沈志良. 5-甲基-异（口恶）唑-4-羧酸的制备[J]. 浙江化工,2002,33(1):44-45. DOI:10.3969/j.issn.1006-4184.2002.01.017.
[2] 齐鲁制药有限公司. 一种5-甲基异恶唑-4-甲酰氯的制备方法:CN201010509576.2[P]. 2011-04-06.