简介
2-溴-4-氯苯丙酮属于芳香类卤代酮精细化工中间体，常温下多为白色粉末，可溶于二氯甲烷、甲醇等有机溶剂，微溶于水。该化合物主要用作医药合成中间体，制备得到含叔丁胺结构的药物中间体，是合成胺类候选药物的关键原料。
2-溴-4-氯苯丙酮的性状
合成
方法一：向200ml二氯甲烷中加入23.7g（0.176M）氯化铝。将混合物冷却至10°C，滴加10 g（0.089 M）氯苯。将所得混合物在15°C下搅拌一小时，然后逐滴加入9.2 ml（0.089 M）2-溴丙酰溴。然后在室温下搅拌反应介质16小时。然后将反应介质倒入冰/水混合物中。通过沉降分离出有机相，用软化水洗涤两次，然后用硫酸钠干燥。在真空下蒸发后，得到白色粉末固体2-溴-4-氯苯丙酮。收率：95.5%。1H NMR（300 MHz/DMSO-d6）δ：1.75（d，3H），5.7B（q，1H），7.62（d，2H），B.05（d，2H）[1]。
方法二：将2-溴异丁酰溴（0.37 mL，3.0 mmol）、溴苯（0.38 mL，3.6 mmol）和无水AlCl3溶解在CH2Cl2（6 mL）中，放入冰水浴中冷却的烧瓶中。在室温下搅拌溶液，然后加入冷水（30mL）。用CH2Cl2（20 mL x 2）提取混合物。用碳酸氢钠水溶液（30 mL x 5）和盐水（30 mL）洗涤合并的提取物。用无水硫酸镁干燥提取物。真空浓缩提取物。将残余物进行柱分离（CH2Cl2/n-C6H14=3/4），随后蒸馏（1 mmHg，~98°C），得到标题化合物2-溴-4-氯苯丙酮[2]。
用途
2-溴-4-氯苯丙酮可与叔丁胺发生亲核取代反应，作为有机中间体用于合成胺类药物目标产物。例如：将2-溴-4-氯苯丙酮（6.60 g，0.027 mol）和叔丁胺（28.02 mL，267 mmol）放入压力管中，并为管配备磁力搅拌棒。密封管子。在75°C下搅拌反应混合物1.5小时。转移到分液漏斗中。加入饱和碳酸氢钠溶液。用二氯甲烷提取水层。用Na2SO4干燥有机层并过滤。减压除去溶剂。将所得油溶解在甲醇中。减压除去溶剂，得到最终产物[3]。
参考文献
[1] Botton G, et al. Preparation of 1H-benzimidazol-5-yl-3,6-dihydro-2H-1,3,4-thiadiazin-2-one derivatives as inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase, and their pharmaceutical compositions for treating diseases associated with insulin resistance syndrome, especially diabetes[P]. WO Patent: WO2009062576 A2, 2009-05-22.
[2] Tanaka, Tsukasa; et al. A Photocatalytic System Composed of Benzimidazolium Aryloxide and Tetramethylpiperidine 1-Oxyl to Promote Desulfonylative α-Oxyamination Reactions of α-Sulfonylketones. ACS Omega (2022), 7(5), 4655-4666.
[3] Carroll F I, et al. Preparation of arylaminoketones as monoamine reuptake inhibitors[P]. WO2010121022 A1, 2010-10-21.