2-氟-5-碘吡啶英文名：2-Fluoro-5-iodopyridine，白色至浅黄/奶油色低熔点结晶固体，对光敏感，久置易变色，不溶于水，易溶于二氯甲烷、THF、甲苯、乙醇等有机溶剂。该分子同时含2位氟与5位碘，双卤取代吡啶是药物合成优势中间体。
有机反应
在室温下，向反应瓶中加入化合物A即2-氟-5-碘吡啶（26.9g，120.58mmol），化合物B‑1，(1R,3R)‑3‑氨基环戊基氨基甲酸叔丁酯（21.0g，104.85mmol），二甲基亚砜（420mL）和N,N'‑二异丙基乙胺（36.6g，283.10mmol）。将混合液料升温至130℃，反应18‑24h。2-氟-5-碘吡啶基本反应完全后，将反应液冷却至环境温度，向其中加入乙酸乙酯和饱和食盐水，静置分液，有机相利用无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩至干，所得残留物利用柱层析分离纯化，得到化合物C‑1，为类白色固体37.9g，收率90%，HPLC纯度98.3%[1]。
2-氟-5-苯基乙炔基-吡啶的合成：在100ml 2颈圆底烧瓶中,在氩下,将2-氟-5-碘吡啶(5.0g,22.4mmol,1.0当量)溶解在THF(30ml)中。在室温5分钟后,加入双(三苯基膦)氯化钯(II)(944mg,1.35mmol,0.06当量),三乙胺(6.81g,9.32ml,67.3mmol,3.0当量),苯基乙炔 (2.75g,2.95ml,26.9mmol,1.2当量)和碘化铜(I)(128mg,0.67mmol,0.03当量)。将褐色的悬浮液用水冷却(放热的)至室温并且搅拌过夜。然后加入200ml的二乙醚,将混合物过滤,用醚洗涤,并且在真空中浓缩，以产生5.7g的褐色固体,将所述褐色固体吸附在二氧化硅上，并且分2部分在100g预填充的二氧化硅柱上进行色谱法,利用在庚烷中的0-10%乙酸乙酯梯度进行洗脱，以产生3.99g(91%)的标题化合物为浅褐色固体,MS:m/e= 198.1(M+H+)[2]。
向2-氟-5-碘吡啶(10g，44.85mmol，1当量)和丙-2-烯-1-醇(3.91g，67.27mmol，1.5当量)在N，N-二甲基甲酰胺(50mL)和二甲亚砜(50mL)中的溶液中添加乙酸钯(2.01g，8.97mmol，0.2当量)、四丁基氯化铵(12.46g，44.85mmol，12.54mL，1当量)和碳酸氢钠(9.42g，112.11mmol，2.5当量)。然后将混合物用O2(15Psi)吹扫3次并在60°C下搅拌12小时。将混合物过滤，用水(100mL)稀释、用乙酸乙酯(100mLx3)萃取，用盐水(100mL)洗涤，经无水硫酸钠干燥、过滤、然后浓缩。将残余物通过制备型TLC(石油醚:乙酸乙酯=3:1)纯化。通过制备型HPLC(柱:Phenomenex luna C18 250*50mm*10um;流动相:[水(0.225%FA)-ACN];B%:15%-40%、25分钟)进一步纯化残余物。获得呈白色固体的(E)-3-(6-氟-3-吡啶基)丙-2-烯醛(2.5g，16.54mmol，37%收率)[3]。
参考文献
[1]奥锐特药业股份有限公司. 一种Laroprovstat及其中间体的制备方法:CN202512034401.X[P]. 2026-04-21.
[2]霍夫曼-拉罗奇有限公司. 芳基乙炔基衍生物:CN201380050037.9[P]. 2015-06-03.
[3]阿尔维纳斯运营股份有限公司. TAU蛋白靶向化合物及相关使用方法:CN202080063078.1[P]. 2022-08-05.