简介
对溴苯氧乙酸，常温下为白色结晶粉末。该化合物可作为羧酸反应原料，和4 氨基 5 （4 溴苯基） 3 巯基 1,2,4 三唑在微波辅助、三氯氧磷体系下发生环合反应，合成具备潜在生物活性的三唑类杂环化合物，是制备有机中间体的重要原料。
对溴苯氧乙酸的性状
合成
方法一：在冰水浴条件下，将55 mmol一氯乙酸溶解在15 mL去离子水中。使用30%的氢氧化钠溶液调节pH值8-9。获取氯乙酸钠溶液。在室温下，在不断搅拌下，将45 mmol NaOH溶解在15 mL去离子水和5 mL乙醇的混合溶剂中。随后缓慢加入45 mmol对溴苯酚。再搅拌混合物20分钟。加入氯乙酸钠溶液。随后将混合物在102°C下回流5小时。将混合物冷却至室温。用2.0 mol·L−1 HCl将pH值调节至1-2。获得白色沉淀。过滤沉淀物，用稀盐酸洗涤3次，在60°C下干燥。将白色粗产物分散在100毫升加热的去离子水中。使用饱和碳酸钾溶液将pH值调节至8.0。过滤混合溶液，收集滤液。用2.0 mol·L−1 HCl将滤液的pH值调节至1-2，得到白色沉淀。自然冷却至室温。过滤混合物，用稀盐酸洗涤。将混合物在真空中干燥过夜，得到对溴苯氧乙酸[1]。
方法二：在0˚C下，将悬浮在干燥THF（20 mL）中的氢化钠（1.20 g，60%分散在矿物油中，30 mmol，3当量）加入装有磁力搅拌棒和回流冷凝器的250 mL三颈烧瓶中。缓慢加入溶解在无水THF（30mL）中的苯酚衍生物（10mmol）。30分钟后，滴加溶于无水THF（30mL）中的溴乙酸（1.39g，10mmol，1当量）。将混合物加热至回流，并通过TLC监测反应进展。反应完成后，如TLC所示，将混合物冷却至室温。用水（60mL）稀释。用己烷（2 x 30 mL）提取混合物。用HCl（2M）酸化水层至pH 2。用DCM（3 x 30 mL）提取。用Na2SO4干燥合并的有机层。减压除去溶剂。通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯）纯化粗混合物得到标题化合物对溴苯氧乙酸[2]。
用途
对溴苯氧乙酸作为羧酸原料，与4-氨基-5-（4-溴苯基）-3-巯基-1,2,4-三唑环合制备具有潜在生物活性的稠合杂环衍生物。例如：将4-氨基-5-（4-溴苯基）-3-巯基-1,2,4-三唑（0.52 mmol）、对溴苯氧乙酸（0.62 mmol）、4-二甲基氨基吡啶（0.006 g，0.052 mmol）和溴化四丁基铵（0.05 g，0.156 mmol）在氯氧化磷（2.5 mL）中的混合物在微波炉中在95°C下加热25分钟。冷却后，在搅拌下将混合物逐渐倒入碎冰上。让混合物静置过夜。过滤分离出的固体。用冷水彻底清洗分离出的固体。干燥分离出的固体。将粗产物在5mL乙醚中搅拌2小时。过滤粗产品。用乙醚彻底清洗粗产物。干燥粗产品[3]。
参考文献
[1] Li, Dewei; et al. Novel pyrazolone derivatives and corresponding europium(III) complexes: Synthesis and properties research. Dyes and Pigments (2018), 158, 28-35.
[2] Das, Sanju; et al. An organophotoredox-catalyzed redox-neutral cascade involving N-(acyloxy)phthalimides and maleimides. Organic Chemistry Frontiers (2021), 8(10), 2256-2262.
[3] Li, Ziqiang; et al. SAR studies on 1,2,4-triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles as inhibitors of Mtb shikimate dehydrogenase for the development of novel antitubercular agents. RSC Advances (2015), 5(118), 97089-97101.