水苏碱是一种天然季铵盐类生物碱，常温下为白色蜡状固体，易溶于水、醇及稀酸；不溶于乙醚、氯仿。主要从益母草提取，亦见于刺山柑、苜蓿等；可由L-脯氨酸甲基化合成，具有心血管保护、子宫收缩、抗炎及利尿等多重药理活性。
主要药理作用
1 生殖系统：显著收缩子宫平滑肌，减少产后出血，促进子宫修复，是益母草妇科疗效的关键物质基础
2 心血管保护：增加冠脉血流量，抗心肌缺血再灌注损伤，抑制血小板聚集，改善微循环
4 其他活性：抗炎、抗氧化、神经保护及一定的抗肿瘤潜力（体外实验显示抑制部分癌细胞增殖）
应用与现状
1 医药领域：其盐酸盐列为国家药品标准物质，用于益母草制剂（如益母草口服液、益母丸）的质量控制与含量测定
2 生物合成：2025年研究已解析其在益母草中由关键酶 MT37 催化脯氨酸连续甲基化生成的路径。
相关研究
1 张可等基于HILIC-QTOF MS和qHNMR对日本益母草中水苏碱进行了鉴定与全面定量。季铵盐（QAs）是一类广泛应用于医药和农业领域的高活性化合物。然而，许多季铵盐缺乏共轭体系，这使得对其的鉴定和定量分析颇具挑战性。水苏碱是一种典型的非共轭季铵盐，在日本益母草（Leonurus japonicus Houtt.，唇形科）中含量较高，并作为日本益母草地上部分（LJH）的质量控制化合物。基于此前对LJH的研究及植物生物合成原理，我们推测LJH中可能存在一系列尚未被发现的水苏碱（STAs）。本研究采用HILIC-QTOF MS技术，除水苏碱外，成功鉴定出另外四种STA。为进一步测定总STA的含量，建立了定量¹H NMR（qHNMR）方法。值得注意的是，研究还探讨了不同浓度的酸和碱对STA化学位移（δH）及定量精度的影响。最终，通过优化的qHNMR方法对不同产地的LJH中总STA进行了定量分析，结果表明浙江省产LJH中的总STA含量高于其他省份。本研究中HILIC-QTOF MS与qHNMR技术的综合应用，为非共轭QAs的快速识别和全面定量提供了参考。[1]
2 Gui, Yang等研究了水苏碱通过靶向肿瘤相关巨噬细胞并调节JAK2/STAT3通路抑制结直肠癌肝转移。结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，其中肝转移是导致死亡的重要因素。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与肿瘤细胞之间的相互作用在结直肠癌肝转移（CRLM）的发生发展中起着关键作用，并为治疗干预提供了有前景的途径。源自异叶益母草（Leonurus heterophyllus）的化合物水苏碱（STA）已被证实可通过多种机制有效抑制肿瘤生长。本研究采用影像学和组织病理学方法，评估了STA单药治疗在预防CRLM方面的疗效。通过流式细胞术和免疫荧光技术，证实了STA可抑制M2型巨噬细胞极化。随后，通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、流式细胞术、划痕实验、侵袭实验及管状结构形成实验等一系列检测，证实了STA在体外抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和血管生成的能力。采用Western blotting和流式细胞术阐明了STA作用于肿瘤转移的机制。本研究表明，STA通过抑制巨噬细胞向M2表型的极化，可减轻结直肠癌（CRC）小鼠模型中的肝转移。这种抗转移效应依赖于巨噬细胞的存在。体外研究发现，STA通过JAK2/STAT3信号通路阻止肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M2表型极化，从而抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和血管生成。此外，观察到STA与抗PD-1疗法的联合应用可恢复肿瘤微环境中的免疫细胞浸润并抑制肿瘤进展。本研究结果表明，STA通过靶向巨噬细胞并经由JAK2/STAT3通路阻碍其向M2表型极化，从而对结直肠癌肝转移产生抑制作用。此外，观察到STA与抗PD-1疗法的联合应用可增强免疫检查点阻断疗法的有效性并减少肿瘤扩散，这表明STA在提高肝转移免疫疗法疗效方面具有潜力。
参考文献
[1] Zhang, Ke; Meng, Chunwang; Liu, Juanru; Zhang, Lili; Peng, Cheng ; Xiong, Liang Recognition and Comprehensive Quantitation of Stachydrine Analogues in Leonurus japonicus Based on HILIC-QTOF MS and qHNMR Anal. Chem. 2025, 97, 1, 535–542