简介
目前，肿瘤代谢重编程成为癌症研究热点，Warburg效应揭示肿瘤细胞即便在有氧条件下也通过糖酵解产生大量乳酸，改变TME并促进肿瘤恶性进展。然而，现有研究对DL-乳酸的认知多停留在代谢产物层面，其作为信号分子在调节肿瘤细胞行为及免疫细胞功能方面的具体机制尚不明晰，这是当前研究的缺口。研究人员在深入探究DL-乳酸作为信号分子在肿瘤中的作用机制，明确了其在调节肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移以及免疫细胞功能中的具体方式，为肿瘤治疗提供新的靶点和策略[1]。
DL-乳酸的性状
对适应性免疫的代谢抑制作用
DL-乳酸对CD8⁺T细胞的功能主要起抑制作用。高浓度的DL-乳酸通过直接与GLUT10结合，阻止葡萄糖摄取，发挥抑制CD8⁺T细胞活化和效应功能的作用。以非小细胞肺癌为例，DL-乳酸诱导组蛋白H3第18位赖氨酸发生乳酸化（H3K18la），H3K18la修饰的H3K18位点位于PD-L1启动子的STAT3/IRF1转录因子结合域内，增强其开放性，从而激活PD-L1的表达，削弱CD8⁺T细胞的杀伤能力。同时，高DL-乳酸浓度损害CD8⁺T细胞增殖、细胞因子产生和细胞溶解活性。在低葡萄糖和高乳酸盐环境下，乳酸盐通过乳酸脱氢酶转化为丙酮酸盐，降低烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平，NAD/NADH降低反过来又阻断T细胞中的糖酵解[1]。
磁瓦，DL-乳酸影响T细胞的分化，阻碍其向具有强杀伤能力的效应T细胞分化，而促进其向功能较弱的调节性T细胞（Treg）分化。有研究表明，抑制小鼠中DL-乳酸的转运蛋白MCT1会使Treg上CD44和Nrp1染色减少，从而导致Treg的特异性缺失及免疫失调。Treg细胞还可以抑制其他免疫细胞的活性，进一步削弱抗肿瘤免疫反应[1]。
参考文献
[1] 石玉宽,张斌. 乳酸在肿瘤恶性进展中的作用：从代谢重编程到免疫微环境调控 [J]. 济宁医学院学报, 2026, 49 (2): 168-173.