简介
S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)是一种在亚硝基化环境下谷胱甘肽的衍生物，即一氧化氮(NO)在机体内与还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)形成亚硝基化合物S-亚硝基谷胱甘肽，它是一氧化氮(NO)在体内的供体以及细胞间亚硝基化的中间代谢产物，它以微摩尔的浓度存在于脑组织中。S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)的半衰期大概为4-6小时,它具有脂溶性，能够穿透血-脑屏障从而进入细胞内释放出一氧化氮。S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)是一氧化氮的存储，或是一氧化氮依赖信号转导的重要组成部分。研究表明一氧化氮可以调整内皮细胞的紧密连接结构的完整性,它可以通过降低白细胞黏附和抑制血小板聚集来保证脑内血流量。S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)作为潜在的药物治疗剂引起了极大的关注，其在多种实验及疾病模型中均显示有效，并且未出现严重的副作用[1]。
S-亚硝基谷胱甘肽在创伤修复中的应用[2]
创伤修复是一个复杂的组织结构完整性修复过程,与细胞迁移和增殖、细胞外基质重塑、血管生成和再上皮化有关,通过紧密协调才能有效地修复受损组织。严重的创伤会延长修复时间,甚至危及生命。同时,长期持续的炎性反应和创面感染会抑制创面愈合。伴随着全球老龄化以及各种代谢障碍疾病发病率的增加,可导致愈合障碍和慢性、不愈合伤口的形成。以下总结了GSNO促进创伤修复的应用研究,为今后的科学研究提供参考。
1、皮肤创面修复
皮肤专门与外部环境接触并提供各种重要的稳态功能,是主要的防御屏障。皮肤创伤的修复通常分为四个阶段:止血、炎症、增殖和重塑,每个阶段的进行都影响着伤口愈合的进程。在探索S-亚硝基谷胱甘肽促进皮肤创面修复的研究已证实其具有治疗应用潜力。掺入S-亚硝基谷胱甘肽的水凝胶具有明显的止血效果S-亚硝基谷胱甘肽抗炎、抗菌和促进细胞增殖对皮肤创面修复的各个阶段具有积极作用。Amadeu P Thais等在大鼠皮肤伤口修复的早期阶段局部应用含S-亚硝基谷胱甘肽的水凝胶,可加速伤口闭合和再上皮化。
2、肉芽组织再生
创伤愈合过程中肉芽组织的形成是一个关键阶段,其特征是血管生成、肌成纤维细胞分化和纤维增生。S-亚硝基谷胱甘肽处理过的伤口,与对照组相比,胶原纤维成熟度和组织得到改善,肉芽组织的表层和深层区域的炎症细胞数量较少。
3、血管再生修复
创伤产生时,周围血管会遭受损伤,新生血管的生长是十分重要的,因为其能够提供养分和氧气,促进组织修复。Mushfiquddin Khan等研究表明,S-亚硝基谷胱甘肽可以增强血管生成介质的表达来促进血管增长的数量。在用包裹S-亚硝基谷胱甘肽的水凝胶处理处理的动物的癜痕组织中也能观察到血管生成增加。
4、神经修复
创伤产生时,周围的神经纤维会遭受到损伤并导致神经功能障碍。因此,神经修复也是非常重要的一个方面。有研究探究了脑缺血和再灌注的大鼠实验中,S-亚硝基谷胱甘肽通过HIF-1α/VEGF途径发挥其神经恢复/神经修复作用。此外,S-亚硝基谷胱甘肽能够通过调节NO信号通路促进神经元再生和轴突重塑,从而提高神经功能恢复。创伤性脑损伤的大鼠实验显示S-亚硝基谷胱甘肽可促进突触可塑性并增强神经营养因子的表达,并通过降低氧化代谢物的水平,保护神经血管单位,促进创伤性脑损伤的神经修复。
参考文献
[1]彭一帆. S-亚硝基谷胱甘肽研究文献计量分析及其治疗脑卒中系统评价[D]. 天津:天津医科大学,2021.
[2]石嫒,贾含香,容德昌,等.S-亚硝基谷胱甘肽在创伤修复中的应用进展[J].生物技术,2024,34(1):114-119.DOI:10.16519/j.cnki.1004-311x.2024.01.0017.