背景及概述
替莫瑞林是人工合成的新型生长激素释放激素（GHRH）多肽类似物，由44个氨基酸修饰构成，属于靶向内分泌调节药物。其通过结构改良提升了体内稳定性与生物活性，参与调控人体生长激素分泌与脂肪代谢，是临床治疗脂肪代谢异常的多肽药物，兼具靶向性强、副作用低、作用温和的特点，在内分泌疾病诊疗领域应用日益广泛。
特性
替莫瑞林为冻干白色粉末，水溶性良好，分子末端引入反式己烯酸基团，有效抵御体内酶的降解，相较天然GHRH半衰期更长、生物利用度更高。替莫瑞林可特异性结合垂体前叶GHRH受体，温和刺激内源性生长激素与胰岛素样生长因子分泌，不会造成激素过量波动。同时可靶向减少内脏脂肪堆积，调节血脂代谢、维持血糖稳态，改善机体代谢紊乱，且作用选择性高，对人体正常内分泌平衡干扰极小，安全性优异。
图1 替莫瑞林的性状图
制备
以Rink系列树脂为固相载体，依托Fmoc保护策略，依次分步连接各类保护氨基酸与末端修饰基团，逐步组装合成全保护替莫瑞林肽链。合成完成后通过裂解反应脱去树脂与侧链保护基团，得到粗肽产物。粗品经低温沉淀、色谱纯化、超滤脱盐、无菌冻干等多道精制工序，去除残缺肽、杂质与残留试剂，最终得到纯度达标药用级替莫瑞林成品。
临床应用
替莫瑞林用于治疗艾滋病患者抗病毒治疗引发的脂肪代谢障碍，可有效消退患者异常堆积的内脏脂肪，改善体态与血脂异常，提升患者生活质量[1]。同时可应用于内分泌代谢调理，辅助改善单纯性内脏肥胖、代谢综合征，调节机体糖脂代谢平衡。此外，在医学抗衰领域，可通过温和调控生长激素水平，改善机体代谢机能、延缓细胞老化，是精细化内分泌调理的新型药用原料。
参考文献
[1]HIV相关性脂肪代谢障碍综合征治疗药替莫瑞林.[J]药学进展.2012-05-25 .