近年来,黄酮类化合物因普遍具有抗炎、抗氧化及调控骨代谢等药理活性,成为干预骨相关疾病的重要天然药物研究方向。这类化合物可通过靶向核因子κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)、核因子E2相关因子2(nuclearfactor-erythroid 2-related factor-2,Nrf2)、Wnt/β-连环蛋白等信号通路,双向调节成骨与破骨平衡,且毒性较低,为骨疾病防治提供了新思路。其中,千层纸素A(oroxylinA,OA)作为一种从传统中药黄芩中分离得到的黄酮类化合物,已在骨质疏松性骨折的防治研究中展现出明确的骨保护作用,其机制涉及抑制骨吸收与促进骨形成的双重调节。
活性研究
为探讨千层纸素A(oroxylin A,OA)对鸡二型胶原诱导的关节炎(chicken typeⅡcollagen-induced arthritis,CIA)小鼠的治疗作用并观察免疫细胞在其中的变化。杨静静等人建立CIA小鼠模型,从第28天起,连续10d腹腔注射40mg/kg千层纸素A进行治疗,给药期间分3次处死小鼠,在每个时间节点对关节进行临床评分;HE染色观察小鼠踝关节病理情况;流式细胞仪检测小鼠脾脏以及腹股沟淋巴结中Th17、Treg以及巨噬细胞在治疗过程中的变化;ELISA检测小鼠血清中IL-1β、IL-18和IL-6的表达水平;qRT-PCR检测小鼠脾脏中IL-1β、IL-18、IL-6和TNF-α的表达水平。结果千层纸素A给药后第34天起,CIA小鼠关节肿胀程度明显缓解,病理评分降低,炎性细胞浸润减少;流式细胞术结果显示,千层纸素A组的CIA小鼠脾脏和腹股沟淋巴结中Th17细胞、巨噬细胞比例下降,而Treg细胞比例增加;ELISA和qRT-PCR结果表明,千层纸素A可以抑制CIA小鼠体内的炎症水平。因此，千层纸素A可以通过调节免疫细胞的比例抑制CIA小鼠体内的炎症水平,进而缓解CIA小鼠的症状[1]。
王晶晶等人探讨千层纸素A(oroxylin A,OA)对异丙肾上腺素诱导的大鼠心力衰竭的保护作用及其分子机制。与模型组相比,千层纸素A给药组[25、50、100mg/(kg·d),每组8只大鼠,灌胃给药8周]可剂量依赖地改善大鼠心力衰竭的症状,血流动力学参数和心脏射血分数有较大改善,心脏功能指数明显恢复,心脏彩超及苏木精-伊红染色、Masson染色提示心脏损伤程度明显减轻,多种神经内分泌因子如去甲肾上腺素、醛固酮、脑钠肽等在千层纸素A给药组均显著下调。进一步利用大鼠原代心肌细胞发现,千层纸素A可通过抑制AKT1-RPS6KB1信号通路促进心肌细胞自噬。实验结果表明,千层纸素A可通过促进心肌细胞的自噬来改善异丙肾上腺素所诱导的大鼠心力衰竭[2]。
参考文献
[1] 杨静静,李京蔓,王佳丽,等. 千层纸素A对类风湿性关节炎小鼠的疗效研究[J]. 免疫学杂志,2024,40(3):303-308. DOI:10.13431/j.cnki.immunol.j.20240039.
[2] 王晶晶,田晨光,张金盈,等. 千层纸素A改善大鼠慢性心力衰竭的作用及其分子机制[J]. 中国药科大学学报,2018,49(6):731-738. DOI:10.11665/j.issn.1000-5048.20180615.