间甲基苯甲酰氯又称3-甲基苯甲酰氯，常温下为无色至浅黄色透明油状液体，具有酰氯特征刺激性刺鼻气味；久置接触空气、光照逐渐转为浅棕黄色。间甲基苯甲酰氯易溶于甲苯、二氯甲烷、氯仿、乙醚、乙酸乙酯等有机溶剂；不溶于石油醚，可作为医药、农药、染料、液晶材料常用酰化中间体；也可用作胺类样品衍生化试剂。
有机应用
3‑氯苯甲酸烯丙酯按照如下的步骤制备得到：在50毫升圆底烧瓶中按先后顺序加入三乙胺5.6ml(40mmol)，丙烯醇1.36ml(20mmol)，加入四氢呋喃15毫升，逐滴滴入间甲基苯甲酰氯3.83ml(30mmol)，冰浴40分钟后室温反应，TCL监测。反应完成后，将反应液倒入分液漏斗中，加入45mL蒸馏水，用30mL乙酸乙酯萃取3次，有机相经过滤、减压蒸馏得粗产品，柱色谱分离纯化得3‑氯苯甲酸烯丙酯3.75g，产率为95％[1]。
(R)-3-甲基-2-(3-甲基苯甲酰氨基)丁酸甲酯的制备：向(R)-2-氨基-3-甲基丁酸甲酯盐酸盐(2.9g,17mmol)在二氯甲烷(30mL)中的混悬液中加入N,N-二异丙基乙胺(5.6g,40mmol)。在0℃,向所得混合物中滴加间甲基苯甲酰氯(3.2g,20.6mmol)在二氯甲烷(5mL)中的溶液。将该混合物搅拌1小时,然后将该反应用冰水(10mL)淬灭。收集该有机层并将水层用乙酸乙酯(3X20mL) 萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥并将该溶剂减压除去。将该残余物用硅胶柱色谱纯化,用乙酸乙酯:石油醚=1:10洗脱,得到(R)-3-甲基-2-(3-甲基苯甲酰氨基)丁酸甲酯,其为黄色油状物(3.3g,78%)[2]。
向反应器中加入一颗磁力搅拌子，加入与实施例1相同的炔酰胺类化合物(0.2mmol)、光催化剂[Ir(ppy)3](2mol%)和2,6-二甲基吡啶(2.0当量),再加入间甲基苯甲酰氯(0.4mmol)和有机溶剂乙腈(2mL),然后用氩气置换反应器中的空气,置换3-5次之后，然后将反应器置于温度为100℃的、配备磁力搅拌的油浴锅中,在5W蓝色LED灯为光源的光照条件下加热反应24小时。反应完全后,用旋转蒸发仪蒸干溶剂,残余物用层析柱分离提纯,获得目标产物,产率79%[3]。
参考文献
[1] 湖北工业大学. 一类苯甲酸烯丙酯化合物及其制备方法:CN202111642491.6[P]. 2022-04-29.
[2] X-RX Discovery, Inc.. 自分泌运动因子的取代N-(2-(氨基)-氧乙基)苯甲酰胺抑制剂和其药剂和用於治疗LPA-依赖或LPA-介导的疾病:HK17108715A[P]. 2018-03-02.
[3] 湖南理工学院. 一种3-酰基螺环三烯酮化合物的制备方法:CN201711442740.0[P]. 2021-12-24.