2,3-二氟甲苯英文名:2,3‑Difluorotoluene;别名:1,2‑二氟‑3‑甲基苯,无色透明液体,水溶性:0.24 g/L,难溶于水,可溶于二氯甲烷、醚类等有机溶剂,作为氟代芳烃砌块,用于合成含氟药物、农药分子。
制备方法
将2,3‑二氟氯化苄(162mg)加入到装有搅拌子的二口瓶中,并加入钯配合物Pd‑2(5mg)、N,N‑二异丙基乙胺(258mg)、乙醇(3mL),投料后将反应体系置换成氢气氛围(氢气球),将反应在50℃下搅拌10h。反应结束后取样用GC检测,气相收率为67%。所获产物1HNMR数据表征如下:1HNMR(400MHz,Chloroform‑d)δ7.2‑6.91(m,3Η),2.31(s,3H)[1]。

应用
将2,3-二氟甲苯和无水三氯化铝在室温下通入二氧化碳气体,开启搅拌,当温度上升到最高(约28℃)后回落时,水浴升温保持温度不变,反应10h停止反应。将反应液缓缓倒入冰水中并不断搅拌,将析出的白色固体抽滤,将得到的白色固体分散于石油醚中搅拌,抽滤得到固体,滤液回收。将上述固体加入甲醇和浓盐酸在45℃下搅拌30min,抽滤后减压蒸除部分甲醇,缓慢加入水,抽滤,烘干得到粗品。将此粗品用乙醇/水(1:4)重结晶得3,4-二氟-2-甲基苯甲酸白色晶体。常压下蒸出石油醚,回收得到2,3-二氟甲苯[2]。

郑祥云在已有的合成工艺基础上,重新设计出两条新路线来构建巴洛沙韦中间体7,8-二氟二苯并[b,e]硫杂七环-11(6H)-酮。路线一以3,4-二氟溴苯为原料,经甲酰化、还原、溴代、亲电取代、羧基化、脱水环合等6个步骤以30%收率获得中间体。路线二以2,3-二氟甲苯为原料,经溴代、亲电取代、傅克酰基化等3个步骤以52%收率得到中间体。实验过程中重点考查了反应温度、溶剂、时间和原料配比等因素对反应产率的影响,并确定较佳反应条件。其中,路线二比原研路线短,反应条件温和,副产物少,具有工业化的潜能[3]。
参考文献
[1] 浙江工业大学. 一种二齿氮配体钯配合物催化卤代烃的加氢脱卤方法:CN202510049859.X[P]. 2025-04-08.
[2] 湖南师范大学. 一种3,4-二氟-2-甲基苯甲酸的合成方法:CN201910557902.8[P]. 2019-09-06.
[3] 郑祥云. 自由基级联环化反应构建含硫(氧)杂环及应用[D]. 杭州:浙江工业大学,2022.