4-(4-氟苯甲酰基)丁酸的检测方法

2026/8/25 8:01:00 作者:流风

4-(4-氟苯甲酰基)丁酸是一种烷基酮酸类化合物,具有显著的酸性和较好的化学稳定性,它在医药生产领域中常用作药物分子依替米贝的制备,依泽替米贝是一种用于降低血脂的药物,自2002年起已在德国上市超过20年。它的作用机制与常见的他汀类药物不同,但常与他汀类药物联合使用,用于治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病。

4-(4-氟苯甲酰基)丁酸的化学结构式

图1 4-(4-氟苯甲酰基)丁酸的化学结构式

合成工艺

研究人员报道了一种4-(4-氟苯甲酰基)丁酸的制备方法。该方法包括:在惰性气体保护下,将氟苯和处理过的三氯化铝分散于有机溶剂中形成分散体系,随后向该体系中逐滴加入戊二酸酐,滴加完毕后于10~30℃下进行反应,待反应完全后经后处理即可制得4-(4-氟苯甲酰基)丁酸。该制备方法通过严格控制三氯化铝的含水率及颗粒细度,有效提高了反应的转化率,从而降低了生产成本;同时,4-(4-氟苯甲酰基)丁酸的整个制备过程操作简便,具有良好的工业可操作性。

检测方法

研究人员对4-(4-氟苯甲酰基)丁酸的含量及其有关物质进行了测定。含量测定采用容量法,有关物质检查则采用高效液相色谱法,色谱柱为Welchrom C18,流动相为乙腈-水-冰乙酸(30:69:1),检测波长为246 nm,流速为1.0 mL·min⁻¹,柱温为35℃。结果表明,在容量法中,4-(4-氟苯甲酰基)丁酸在0.32~0.48 g范围内与消耗滴定液体积呈良好线性关系(r=0.9999),相对标准偏差为0.17%(n=6),样品中4-(4-氟苯甲酰基)丁酸的含量为99.38%。在HPLC法中,4-(4-氟苯甲酰基)丁酸在0.27~600 μg·mL⁻¹浓度范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999),与相邻杂质的分离度符合要求,检测限和定量限分别为0.992 ng和2.976 ng。综上所述,该方法快速、准确、灵敏,适用于4-(4-氟苯甲酰基)丁酸含量及其有关物质的测定。[1]

参考文献

[1] 罗婷,黄敏琴,夏彬一,等.4-(4-氟苯甲酰基)丁酸及其有关物质的测定[J].华西药学杂志, 2015, 30(2):3.

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