1-乙酰基-4-哌啶甲酸是一种哌啶衍生物，常温常压下为白色至米色结晶固体粉末，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。1-乙酰基-4-哌啶甲酸可用作有机合成中间体和医药化学基础原料，有研究报道它可用于利培酮原料药的合成，利培酮是目前治疗精神分裂症最常用的药物之一，具有良好的疗效和安全性，被广泛应用于临床。
制备方法
图1 1-乙酰基-4-哌啶甲酸的制备方法
将4-哌啶甲酸（38.75 g，0.3 mol，1当量）溶于乙酸酐（150 mL，1.36 mol，4.53当量）中，加热回流7小时，随后于室温下搅拌过夜。反应结束后，将混合物经旋转蒸发仪浓缩，残余物用乙醚研磨，再以二异丙醚和甲醇混合溶剂进行重结晶，所得固体经玻璃砂芯漏斗过滤得目标产物1-乙酰基-4-哌啶甲酸。[1]
酯化反应
将8-羟基-5,6,7,8-四氢-4H-呋喃并[3,2-c]氮杂䓬-4-酮（1c，1.657 g，0.009 mol）和10 mg DMAP溶解于15 mL无水二氯甲烷中，在冰浴条件下搅拌5分钟，随后加入1.852 g DCC和1-乙酰基-4-哌啶甲酸，于25 °C下继续搅拌反应2小时。反应结束后，过滤除去不溶物，滤液依次用蒸馏水和无水二氯甲烷萃取，收集有机相，经旋转蒸发仪蒸除溶剂，残余物以硅胶（300～400目）为固定相，二氯甲烷/甲醇（体积比100∶1）为洗脱剂进行柱色谱分离纯化，得目标产物4-氧代-5,6,7,8-四氢-4H-呋喃并[3,2-c]氮杂䓬-8-基-1-乙酰基哌啶-4-甲酸酯。[2]
医药应用
1-乙酰基-4-哌啶甲酸在医药合成领域中常用作药物分子利培酮的合成原料，利培酮用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。
参考文献
[1] Kang, Sung-Min; et al, Structural and Functional Study of the Klebsiella pneumoniae VapBC Toxin-Antitoxin System, Including the Development of an Inhibitor That Activates VapC, Journal of Medicinal Chemistry (2020), 63(22), 13669-13679.
[2] Ren, Xingyu; et al, Novel furazanoazepines derivatives as SDH inhibitors: Design, synthesis and their fungicidal activities, Bioorganic Chemistry (2025), 157, 108244.