简介
1-(N-Boc-氨乙基)哌嗪属于Boc保护的氨基哌嗪类化合物，常温下为白色固体粉末，易溶于乙腈、二氯甲烷、甲醇等有机溶剂。该化合物可作为有机合成砌块，与氯代噻吩并[3,2-d]嘧啶发生亲核取代反应，用于构建噻吩并嘧啶稠环衍生物。
1-(N-Boc-氨乙基)哌嗪的性状
合成
方法一：将4-（2-（（叔丁氧羰基）氨基）乙基）哌嗪-1-羧酸叔丁酯（0.33 g，0.1 M，1 mL min-1）的甲醇溶液在150°C下泵入不锈钢螺旋反应器（10 mL x 1 mm直径）45分钟。使反应流通过一系列三个8巴背压调节器（24巴）。将反应流出物收集在圆底烧瓶中。减压浓缩混合物。通过硅胶快速色谱法纯化粗品，用己烷/乙酸乙酯（75:25）作为洗脱剂，得到标题化合物1-(N-Boc-氨乙基)哌嗪[1]。
方法二：在氮气保护下，于0°C下，将二碳酸二叔丁酯（2.52 g，11.57 mmol，2.2 equiv）加入到2-（哌嗪-1-基）乙-1-胺（0.68 g，5.26 mmol，1.0 equiv）和三乙胺（0.73 mL，5.26 mmol/L，1.0 equiw）在乙腈（30 mL）中的搅拌溶液中。搅拌反应混合物1小时。通过TLC监测反应。再次加入二碳酸二叔丁酯（1.1当量）和DMAP（0.08 g，0.34 mmol，0.1当量，10 mol%）的乙腈溶液。在氮气下搅拌反应混合物2小时。用HCl水溶液（2 M，1 x 10 mL/mmol）、水（1 x 10 mL/mmol）和盐水（1 x 15 mL/mmmol）洗涤混合物。用Na2SO4干燥残渣并过滤。减压浓缩混合物。使用己烷/乙酸乙酯（90:10）通过硅胶快速色谱法纯化粗品，得到1-(N-Boc-氨乙基)哌嗪[1]。
用途
1-(N-Boc-氨乙基)哌嗪可作为含氮杂环合成砌块，与氯代噻吩并嘧啶发生亲核取代反应构建稠环嘧啶类衍生物。例如：将4-氯噻吩并[3,2-d]嘧啶-6-甲酰胺（250 mg，1.17 mmol）、DIEA（245μL，1.40 mmol）和叔丁基（2-（哌嗪-1-基）乙基）氨基甲酸酯（332 mg，1.40毫摩尔）的CH3CN（15 mL）溶液在60°C下加热18小时。将反应混合物冷却至室温。过滤器收集固体产品。用CH3CN（2×10 mL）洗涤固体并干燥，得到产物1-(N-Boc-氨乙基)哌嗪[2]。
参考文献
[1] Ryan, Michelle-Rose; et al. Selective Thermal Deprotection of N-Boc Protected Amines in Continuous Flow. Organic Process Research & Development (2024), 28(5), 1946-1963.
[2] Disch, Jeremy S.; et al. Discovery of Thieno[3,2-d]pyrimidine-6-carboxamides as Potent Inhibitors of SIRT1, SIRT2, and SIRT3. Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(9), 3666-3679.