简介
5-羧基苯并三唑属于苯并三唑羧酸衍生物，常温下为浅黄色固体粉末，可溶于二甲基甲酰胺等极性有机溶剂。该化合物可作为有机合成原料，制备带有苯并三唑结构的有机中间体。
5-羧基苯并三唑的性状
合成
方法一：将苯并三唑-5-羧酸（7.42 g）和HOBt（6.15 g，45.5 mmol）悬浮在DMF（50-80 mL）中。向混合物中加入二异丙基碳二亚胺（3.56 mL，22.75 mmol）。在室温下搅拌混合物1小时。向混合物中加入AM-PS（来自Polymer Laboratories的氨基甲基聚苯乙烯，75-150μm，1%交联，批号AMS032，负载量0.91 mmol/g，5.00 g，4.55 mmol）或AG-NH2（来自Argonaut Technologies的Argogel氨基，120-230μm，批号00043，负载量0.41 mmol/g，11.1 g，4.55mmol）。在室温下摇晃混合物18小时。过滤混合物。用DMF、DCM、乙醚和DCM冲洗混合物，重复三个循环。过滤混合物，用乙醚和DCM冲洗混合物，重复四个循环。在真空下干燥混合物得到标题化合物5-羧基苯并三唑[1]。
方法二：将5.0 mL 0.65 M取代的3,4-二氨基苯甲酸溶液注入注射回路，并在20°C下注射到流动系统中10分钟。在100 mL圆底烧瓶中的流动系统出口处收集颜色与N2O3（103 mol%）溶液不同的反应混合物，加入0.5 mL MeOH。将收集到的溶液在减压下蒸发干燥。使用二氯甲烷-DCM/丙酮=90:10-50:50（v/v）作为流动相，在40g硅胶柱上通过快速色谱法纯化粗混合物，得到1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-羧酸。将纯产物真空干燥过夜得到标题化合物5-羧基苯并三唑[2]。
用途
5-羧基苯并三唑可作为羧酸类反应原料，在缩合试剂作用下与氨基化合物发生酰胺缩合反应，构建含苯并三唑结构的有机中间体。例如：将N，N-二异丙基乙胺（14.13 mmol）和1-[双（二甲氨基）亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐（2.06 g）加入5-羧基苯并三唑（0.85 g）的DMF（12 mL）溶液中。在室温下搅拌所得混合物30分钟。向混合物中加入（1R，5S，6S）-6-（氨基甲基）-3-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-羧酸叔丁酯（1.00 g）的DMF（4 mL）溶液。在室温下搅拌所得混合物4小时。真空浓缩混合物。将粗残渣溶解在甲醇中。通过HPLC纯化残留物[3]。
参考文献
[1] Paio, Alfredo; et al. Solid-Supported Benzotriazoles. 2. Synthetic Auxiliaries and Traceless Linkers for the Combinatorial Synthesis of Unsymmetrical Ureas. Journal of Combinatorial Chemistry (2001), 3(4), 354-359.
[2] Chen, Yuesu; et al. On Demand Flow Platform for the Generation of Anhydrous Dinitrogen Trioxide and Its Further Use in N-Nitrosative Reactions. Angewandte Chemie, International Edition (2022), 61(41), e202210146.
[3] Kuttruff, Christian A.; et al. Discovery of BI-2545: A Novel Autotaxin Inhibitor That Significantly Reduces LPA Levels in Vivo. ACS Medicinal Chemistry Letters (2017), 8(12), 1252-1257.