3-丁基戊二酸（3-Isobutylglutaric acid，CAS号75143-89-4）是一种重要的有机羧酸化合物，作为普瑞巴林（Pregabalin）的关键合成中间体，近年来在医药领域受到广泛关注。
结构与性质
3-丁基戊二酸分子式为C₉H₁₆O₄，分子量188.2。其分子结构是戊二酸（HOOC-(CH₂)₄-COOH）的3号碳原子连接一个异丁基（-CH(CH₃)₂）取代基，形成3-(2-甲基丙基)戊二酸。这种结构特征决定了它在医药合成中的特殊作用。作为二元羧酸，3-丁基戊二酸具有典型的羧酸化学性质，可与醇类发生酯化反应，形成相应的酯类化合物，能与碱性物质反应生成盐，如钠盐、钾盐等，在合成普瑞巴林过程中，与乙酸酐发生缩合反应生成酸酐，是后续反应的关键步骤。
医药应用
1. 普瑞巴林的药理作用与临床应用
普瑞巴林（Pregabalin，商品名Lyrica/Lyrica CR）是一种γ-氨基丁酸（GABA）类似物，但并非直接作用于GABA受体，而是通过高亲和力结合电压门控钙通道的α₂δ亚基，减少神经递质释放，从而发挥抗惊厥、镇痛和抗焦虑作用，用于外周神经痛、纤维肌痛、局限性部分癫痫发作的辅助治疗。
2. 3-丁基戊二酸在普瑞巴林合成中的作用
3-丁基戊二酸是普瑞巴林合成的关键中间体，以异戊醛和氰基乙酸乙酯为原料，合成2-氰基-5-甲基-2-烯-己酸乙酯，与丙二酸二乙酯反应，生成3-异丁基-2-氰基-4-乙氧羰基-戊二酸乙酯。在盐酸条件下水解，得到3-丁基戊二酸，3-丁基戊二酸与乙酸酐反应，生成3-丁基戊二酸酐，3-丁基戊二酸酐与氨水反应，经霍夫曼重排得到普瑞巴林外消旋体，通过化学拆分或酶法拆分，得到具有药理活性的S-构型普瑞巴林[1]。
参考文献
[1]熊非;陈璐;朱元杰;马超;张兴光.普瑞巴林的合成研究进展[J].合成化学,2021,29(2):148-165.