5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶是一种吡啶衍生物，常温常压下为浅棕色至浅紫色固体，具有显著的碱性和吡啶类化合物的通用理化性质，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶可由5-氨基-2-氯吡啶与二碳酸叔丁酯在碱性条件下通过缩合反应制备得到，该物质常用作医药化学中间体，多用于吡啶类生物活性分子和药物分子的制备。
制备方法
在0°C的低温条件下，将二碳酸二叔丁酯（16.9 g）和4-二甲氨基吡啶（0.3 g， 2.46 mmol）逐滴加入到含有取代吡啶胺（9.0 g）和三乙胺（14.2 g， 140.6 mmol）的无水二氯甲烷（60 mL）溶液中，滴加完毕后将反应混合物缓慢升温至40°C并继续搅拌反应3小时；反应结束后，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中淬灭，并用二氯甲烷萃取三次（每次300 mL），合并有机相依次用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩，即可获得目标产物5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶。[1]
碘化反应
图1 5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶的碘化反应
在氩气保护下，于-78°C的低温环境中，将正丁基锂的正己烷溶液（10 mL， 2.5 M）逐滴加入到含有四甲基乙二胺（3.8 mL， 25.3 mmol）的无水四氢呋喃（15 mL）溶液中，搅拌30分钟后，再逐滴加入5-(N-叔丁氧羰基氨基)-2-氯吡啶（1.37 g， 6 mmol）的无水四氢呋喃（5 mL）溶液，维持-78°C继续搅拌1小时，随后逐滴加入碘（3.23 g， 12.7 mmol）的无水四氢呋喃（5 mL）溶液，加毕后将反应体系缓慢升至室温并搅拌过夜；次日将反应液重新冷却至-78°C，加入20 mL饱和氯化铵水溶液淬灭反应，分离水相和有机相，水相再用乙酸乙酯萃取三次（每次30 mL），合并所有有机相并经无水硫酸镁干燥，过滤后减压蒸除溶剂，所得粗产物通过硅胶柱层析纯化，以正己烷/乙酸乙酯（9:1）为洗脱剂，即可获得纯化后的目标化合物。[2]
参考文献
[1] Yu, Tao ; et al, Discovery of Pyridopyrimidinones as Potent and Orally Active Dual Inhibitors of PI3K/mTOR, ACS Medicinal Chemistry Letters (2018), 9(3), 256-261.
[2] Boynton, Adam N.; A Ruthenium(II) Complex as a Luminescent Probe for DNA Mismatches and Abasic Sites, Inorganic Chemistry (2017), 56(14), 8381-8389.