3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐是一种氨基酮的盐酸盐，常温常压下为米白色固体粉末，它不溶于醚类有机溶剂但是可溶于醇和水。3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐在医药化学生产领域中常用作药物分子泊马度胺的制备，泊马度胺是第三代免疫调节剂，于2013年由美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗复发难治性的多发性骨髓瘤，并于2020年5月批准其用于治疗艾滋病相关卡波西肉瘤。
图1 3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐的化学结构式
制备来那度胺
研究人员报道了一种纯度高、成本低廉且操作简便的药用级来那度胺制备新工艺。该合成路线以3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐和2-溴甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯作为关键起始原料，其中3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐在N,N-二甲基甲酰胺为溶剂、三乙胺为缚酸剂的条件下与另一原料发生缩合反应，生成中间体3-(7-硝基-3-氧代-1H-异吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；随后，该中间体经钯炭催化常压氢化还原得到来那度胺粗品，粗品再经一次精制即可获得高纯度的来那度胺成品。值得注意的是，3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐作为该工艺中的关键构建单元，其参与的缩合步骤对整个合成路线的效率和产品质量具有重要影响；同时，3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐的稳定性和易于操作的特点也为该工艺的工业放大提供了便利条件。[1]
制备泊马度胺
以N-叔丁氧羰基-L-谷氨酰胺为起始原料，经缩合与脱保护两步反应制得3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐；该中间体3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐随后与由3-硝基邻苯二甲酸酐环合所得的3-硝基邻苯二甲酸酐在乙酸中回流缩合，生成1,3-二氧-2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-5-硝基异二氢吲哚，最后经铁粉还原得到目标产物泊马度胺，其结构通过1H NMR和MS予以确证。值得注意的是，3-氨基哌啶-2,6-二酮盐酸盐作为关键中间体，其制备与后续缩合反应的高效进行为整个合成路线的顺利实施奠定了基础。该合成工艺操作简便，所用原料价廉易得，反应条件温和，收率较高且后处理简单，无需特殊设备，产品质量稳定，总收率可达45%以上。[2]
参考文献
[1] 王信见,李靖,姚全兴.抗肿瘤药来那度胺的合成[J].科学时代,2013.
[2] 泊马度胺的合成工艺条件改进[J].精细化工中间体, 2017, 47(1):3.