4-氟-2-甲基苯胺是一种苯胺衍生物，常温常压下为淡黄色至橙色液体，具有一定的氨臭味和显著的碱性，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。4-氟-2-甲基苯胺常用作农药合成中间体，它可借助氨基单元的亲核性应用于多种苯胺类生物活性分子的制备。
制备方法
图1 4-氟-2-甲基苯胺的制备方法
将N-(4-氰基-3-氟苯基)-2-甲基丙烷-2-亚磺酰胺（240 mg，1.0 mmol）溶解于1,4-二氧六环（4 ml）中，随后加入4.0 M的盐酸二氧六环溶液（4 ml），在室温下搅拌反应15分钟后，将反应混合物用水稀释，并用饱和碳酸氢钠溶液调至碱性，再以乙酸乙酯（3次，每次25 ml）进行萃取，合并有机相后依次用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤，最后在减压下浓缩，即可得到目标产物4-氟-2-甲基苯胺。[1]
偶联反应
将6-氯-1-环戊基-3-甲基-1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-c]吡啶-2-酮（404 mg，1.61 mmol）、4-氟-2-甲基苯胺（241 mg，1.93 mmol）、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)（74 mg，81 μmol）、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯（154 mg，154 μmol）以及碳酸铯（1.154 mg，3.54 mmol）共同溶于二氧六环中（按每毫摩尔底物使用10 mL溶剂），将所得混合物在密封管中于120°C下搅拌反应16小时，期间反应体系需预先脱气处理；反应结束后将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯（按每毫摩尔底物使用60 mL）稀释后经硅藻土过滤，滤液蒸干，所得残余物在乙酸乙酯（按每毫摩尔底物使用50 mL）与水（按每毫摩尔底物使用25 mL）之间进行分配萃取，有机相依次用等量水（25 mL/mmol）和饱和食盐水（15 mL/mmol）洗涤，经干燥、过滤并蒸除溶剂后，所得粗产物通过柱色谱法纯化，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂作为洗脱剂，并按50%至100%的梯度递增乙酸乙酯的比例进行梯度洗脱，最终获得目标产物。[2]
参考文献
[1] Prakash, Anjanappa; et al, Efficient indoles and anilines syntheses employing tert-butyl sulfinamide as ammonia surrogate, Tetrahedron Letters (2011), 52(43), 5625-5628.
[2] Hong, Cho R.; et al, Identification of 6-Anilino Imidazo[4,5-c]pyridin-2-ones as Selective DNA-Dependent Protein Kinase Inhibitors and Their Application as Radiosensitizers, Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(14), 12366-12385.