白术内酯I的药理活性

简介

白术内酯I作为白术的主要活性成分，具有增加INS敏感性，改善糖尿病导致代谢紊乱的功能，有研究表明白术内酯I有保护胰岛细胞的作用。白术内酯I是一种具有三环结构的天然倍半萜内酯化合物，可以调节血糖和血脂，并有良好的抗炎作用。白术内酯I可提高T2DM大鼠血清中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活性，降低脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，调节氧化应激相关蛋白的表达。据此推断白术内酯I可能通过抗炎作用，抑制胰腺组织产生过量的ROS和脂质过氧化物，稳定氧化还原系统，并调节铁离子含量，抑制胰岛细胞铁死亡，进而发挥治疗糖尿病的作用。同时，白术内酯I具有吸收良好、代谢快、毒性低的特点，更符合临床治疗T2DM的用药需求[1]。

白术内酯I的性状

药理活性

铁死亡是胰岛细胞中一种新的细胞死亡形式，其发生与铁代谢异常以及脂质过氧化密切相关，在T2DM的发生发展过程中发挥关键作用。相关研究表明，在高血糖条件下，STZ可以诱导胰岛细胞产生脂质过氧化物、ROS及铁离子的积累，过量的铁离子在胰腺中沉积，导致蛋白质、DNA、细胞膜的损伤，同时还会通过芬顿反应产生细胞毒性羟基自由基和ROS，进而引发胰岛细胞的铁死亡，从而导致胰岛细胞功能障碍。本研究发现，与对照组比较，模型组大鼠的一般状态恶化，精神萎靡，毛发脱落，摄食量增加，尿量增加，同时FBG和OGTT水平明显升高，INS和CP明显下降，表明T2DM大鼠胰岛细胞受损导致INS分泌不足。胰腺组织中铁含量和脂质过氧化产物MDA水平明显上升，而SOD和GSH的水平降低，表明胰岛细胞的抗氧化应激能力减弱。铁离子的过量积累，脂质过氧化物蓄积，提示铁死亡参与了胰岛细胞受损的病理过程。与模型组比较，白术内酯Ⅰ治疗后，糖尿病大鼠的一般状态有所改善，FBG、OGTT、MDA水平和铁含量显著下降，而INS、CP、SOD和GSH显著上升，表明白术内酯Ⅰ在一定程度上有保护胰岛细胞功能的作用，同时促进INS分泌，减缓了胰岛细胞铁死亡，有效改善了T2DM大鼠的糖尿病症状[1]。

参考文献

[1] 田朝阳,张碧溦,马雷雷,等. 基于System Xc-/GPX4通路探讨白术内酯I对2型糖尿病大鼠胰岛细胞铁死亡的作用机制 [J]. 中草药, 2024, 55 (20): 6953-6963.