2-羟基苯并噻唑是一种噻唑衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较好的荧光性质和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于二甲基亚砜和醇类有机溶剂。2-羟基苯并噻唑在农药生产领域中常用作除草剂噻唑禾草灵的制备原料，禾草灵是一种内吸性除草剂，主要用于麦类、大豆、油菜等作物田防治一年生禾本科杂草。
制备方法
图1 2-羟基苯并噻唑的制备方法
将2-硝基萘-1-酚（0.3 mmol）溶解于N-甲基吡咯烷酮（NMP，2 mL）中，随后依次加入四羟基二硼（0.90 mmol）和N,N'-羰基二咪唑（CDI，0.600 mmol），将反应混合物加热至70 °C并搅拌反应6小时；反应结束后，将混合物冷却至室温，通过硅藻土垫过滤，并用乙酸乙酯洗涤硅藻土垫，合并滤液与洗涤液，减压浓缩，所得粗产物经硅胶（230～400目）快速柱层析纯化，以乙酸乙酯与正己烷体积比为2:3的混合溶剂为洗脱剂，即得目标产物2-羟基苯并噻唑。[1]
N-膦酰化反应
将2-羟基苯并噻唑（4.5 g，30.0 mmol，2.0当量）溶解于乙腈（12.0 mL）中，将溶液冷却至0 °C后加入三乙胺（4.2 mL，30.0 mmol，2.0当量），再缓慢滴加溶于乙腈（12.0 mL）的苯基磷酰二氯（15.0 mmol，1.0当量），滴加完毕后将反应液缓慢升至室温并持续搅拌反应16小时；反应结束后将混合物倾入冰水（200 mL）中，析出固体产物，过滤收集沉淀，用水洗涤（2 × 100 mL），再依次用冷乙醇（50.0 mL）和戊烷（50.0 mL）洗涤，最后将粗产物经甲苯重结晶纯化，即得目标化合物3,3'-(苯基磷酰基)双(苯并[d]噻唑-2(3H)-酮)。[2]
医药应用
2-羟基苯并噻唑在农药生产领域中主要用于除草剂噻唑禾草灵的制备，该药剂通过杂草根、茎、叶吸收，抑制幼芽生长并破坏叶绿体及细胞膜，导致杂草死亡，适用于小麦、甜菜等作物，但对玉米、高粱、水稻禁用。
参考文献
[1] Mathur, Arvind; et al, Hypodiboric Acid-Sodium Carbonate Mediated Reductive Cyclization of Nitro(Hetero)Arenes: Synthesis of Imidazopyridines, Benz(oxa/thia)zoles, Benzoxazolones, and Benzoxathiones, European Journal of Organic Chemistry (2025), 28(24), e202500293.
[2] Formica, Michele ; et al, Second Generation Catalytic Enantioselective Nucleophilic Desymmetrization at Phosphorus (V): Improved Generality, Efficiency and Modularity, Angewandte Chemie, International Edition (2024), 63(18), e202400673.