研究背景
帕金森病 (Pakinsondisease，PD)为常见的一种中老年神经系统退行性疾病，随着病程的进展及补充多巴制剂较长时间后，多数患者出现疗效减退及运动波动并发症。吡贝地尔(Piribedil，泰舒达 )是继溴隐亭之后一种缓释型多巴胺(DA)受体激动剂，具有治疗震颤，肌强直和运动减少的效用[1]。Lebrun等对溴隐停、罗平尼罗、培高利特、普拉克索和吡贝尔进行了比较，认为吡贝地尔可选择性强，能用于帕金森病的各个阶段。其安全性好，给药方案简单，是目前治疗帕金森病的首选药[2]。
作用机制
作为一种缓释型选择性D2,D3受体激动药，吡贝地尔易透过血脑屏障，激活黑质纹状体通路后D2受体，从而提高DA受体的兴奋性，恢复乙酰胆碱和DA系统间的平衡而起作用。单药使用可治疗早期PD，与左旋多巴类制剂合用则可增加两药的协同作用，明显改善[3]。
合成方法
综合文献研究，吡贝地尔的合成方法主要有以下几种：一是以胡椒醛为原料，与无水哌嗪进行还原胺化得到胡椒基哌嗪，再和2-氯嘧啶进行氨烃基化反应合成吡贝地尔；二是以2-氯嘧啶为原料，与无水哌嗪进行选择性单烃化得到哌嗪嘧啶，再与胡椒醛进行还原胺化，还原胺化可用甲酸进行，总收率31.8%。采用氰基硼氢化物还原，收率可达60%；三是 以哌嗪嘧啶为原料，在钌催化剂作用下和胡椒醇直接烃化反应制备吡贝地尔；四是哌嗪嘧啶和胡椒基氯在碳酸钾催化下在二甲苯中进行烃化反应合成吡贝地尔。这四种方法中，大多存在生产操作困难，提纯困难，原料成本高等缺点。因此，亟待发展一种操作简便，成本低廉的合成工艺。
文献报道了一种“一锅煮”的合成吡贝地尔的方法，具体地，采用胡椒环、哌嗪嘧啶、多聚甲醛在盐酸作用下一步合成胡椒基哌嗪，再和二氯嘧啶反应合成吡贝地尔。该合成工艺最终总收率计算为80%，产品纯度92%。相比传统吡贝地尔的合成工艺，该工艺简化了合成步骤，降低了三废产生，显著提高胡椒环的利用率，后处理更为绿色环保[2]。
参考文献
[1]韩敏,周礼园,韦春英,等.吡贝地尔治疗帕金森病的疗效探讨[J].临床荟萃, 2004, 19(5):280-281.DOI:10.3969/j.issn.1004-583X.2004.05.018.
[2]翟金星,樊超,陆红彬.一种合成吡贝地尔的方法:CN201610837127.8[P].
[3]黄志恩,吴新荣.吡贝地尔导致睡眠性发作病例分析1例[C]//2014年广东省药师周大会论文集.2014.