N-二苯亚甲基-甘氨酸叔丁酯英文名：tert‑Butyl 2‑((diphenylmethylene)amino)acetate，白色至灰白色结晶粉末，熔点：111‑115℃，对湿气敏感；易溶于二氯甲烷、THF、乙腈；难溶于水；亚胺保护基，酸性条件下水解脱保护，释放伯氨基。N‑二苯亚甲基‑甘氨酸叔丁酯是O’Donnell 反应关键砌块，用于相转移催化不对称烷基化制备手性非天然α‑氨基酸，可作为多肽与药物合成中间体。
有机应用
(R)-叔丁基-2-((二苯基亚甲基)氨基)-5-氧代庚酸酯(化合物4a)的合成:N-二苯亚甲基-甘氨酸叔丁酯、化合物2(17.7mg,0.06mmol,1.0当量)、(S,S)-1a(0.66mg,0.0012mmol,0.02当量)和Cs2CO3(97mg,0.2mmol,5.0当量)被置于均三甲苯(0.6mL)中，并在-20℃下搅拌10分钟，然后用注射器一次性加入乙基乙烯基酮3a(12.8uL,0.12mmol,2.0当量)。反应混合物在-20℃下搅拌并通过TLC监测。在指定的时间后，一旦2完全消耗,则将反应混合物直接装入到短硅胶柱,然后用己烷/乙酸乙酯(15/1-12/1比率)进行梯度洗脱。除去溶剂后,得到无色油状物的产物4a(20.9mg,92%产率)[1]。
烷基化：将反应物N-二苯亚甲基-甘氨酸叔丁酯32.4g和催化剂四丁基溴化铵3.2g溶于150mL甲苯溶剂中，加入100mL氢氧化钾水溶液(45wt％)，冷却至0℃，滴加步骤S1制得的化合物Ⅱ粗品的甲苯(80mL)溶液，滴毕，升至20℃反应3h。加入甲叔醚(100mL)，分液，水相用甲叔醚(不少于150mL)萃取两次，合并有机相，用饱和氯化铵洗涤至中性，干燥，过滤，滤液减压浓缩得化合物Ⅵ，红色油状物，49.7g，产率103％，直接用于下一步反应[2]。
向搅拌的N-二苯亚甲基-甘氨酸叔丁酯1(3.0g,10.1mmol)和手性催化剂O-烯丙基-N-(蒽-9-基甲基)-辛可尼定鎓溴化物(O-Allyl-N-(9-anthracenylmethyl)-cinchonidium bromide)(613mg,1.0mmol)于无水DCM(30mL)中的溶液中加入氢氧化铯(17g,101mmol)。将反应混合物在干冰-丙酮浴中冷却至-78℃,滴加4-溴-1-丁烯。加完后,将反应混合物在-48C和氮气下剧烈搅拌48小时。加入乙醚，然后加入H2O。分离有机层,用H2O洗涤2次、用盐水洗涤一次,用MgSO4干燥并浓缩。产物通过硅胶色谱来纯化(梯度为0-10% EtOAc/己烷),得到2,收率为65%[3]。
参考文献
[1] 新加坡国立大学. 新型相转移催化剂:CN201180052302.8[P]. 2013-07-17.
[2] 强核医药科技(重庆)有限公司. 一种冷药FBPA的制备方法:CN202511250684.5[P]. 2025-12-23.
[3] 健泰科生物技术公司. IAP抑制剂:CN200980139137.2[P]. 2011-08-31.