(R)-(-)-3-羟基丁酸乙酯英文名称：Ethyl (R)-(−)-3‑hydroxybutyrate，无色透明液体，可溶于乙醇、乙醚、二氯甲烷、THF；与水部分互溶。(R)-(-)-3‑羟基丁酸乙酯是重要手性β‑羟基酯合成砌块，主要用于手性药物及光学活性中间体的制备。
制备方法
在氮气气氛下,在一个3升高压釜中,将二氯苯基钌(II)二聚体[RuCl2(benzene)2](80mg,160umol)、(R) -(+)-2,2'-双(二苯基膦基)-1,1’-二苯并呋喃基-8,8'-二磺酸二钾盐配体(340umol)和3-氧代丁酸乙酯(86ml,680mmol)溶解在甲醇(600毫升)中。减压脱气，再用氮气吹洗过高压釜后,氢化反应在80℃和10巴的氢压下进行20小时。冷却到室温,浓缩至近干,得到催化剂和(R)-3-羟基丁酸乙酯的混合物;慢慢升温至85℃减压蒸馏,得无色(R)-(-)-3-羟基丁酸乙酯88.4g,收率98.5%,ee值为94.5%。回收催化剂,再生后可再利用。浓缩回收得到的甲醇可直接使用[2]。
反应信息
将原料(R)-(-)-3-羟基丁酸乙酯(50.0g,379mmol)，咪唑(65.0g,946mmol)和4‑二甲氨基吡啶(4.5g,38mmol)加入至500mL二氯甲烷中，搅拌，0℃条件下加入叔丁基二苯基氯硅烷(125.0g，454mmol)，升至室温搅拌8h。向反应液中加入150mL饱和氯化铵溶液，二氯甲烷萃取(100mL×3)，合并二氯甲烷层，水洗(50mL×2)，饱和食盐水洗涤(50mL×2)，无水硫酸钠干燥，蒸干，得到第四中间体(75.0g,收率97.4％,纯度98.1％)[1]。
制备(R)-3-羟基丁酸镁：在500ml的三口瓶中，加入实施例2中得到的(R)-(-)-3-羟基丁酸乙酯(86.9g),加入300ml水,2小时内分批慢慢加入氢氧化钠(26.5g),控制温度不高于10℃,加完继续反应3小时,反应液过732阳离子交换树脂,得(R)-3-羟基丁酸水溶液,浓缩至200g/L,5小时内分批慢慢加入氢氧化镁(19.2g),加完继续反应5小时,加入0.3g活性炭,继续搅拌0.5小时,过滤,滤液浓缩至100ml,此时有大量固体析出,降至室温搅拌析晶1小时,离心,真空干燥,得白色固体R-3-羟基丁酸镁64.5g,收率85.0%,ee值为91.6%[2]。
参考文献
[1] 上海远志昌浦生物科技有限公司. 一种(R)-3-羟基丁酸-(R)-羟基丁酯及其中间体的合成方法和应用:CN202210563323.6[P]. 2022-08-30.
[2] 洛阳华荣生物技术有限公司. (R)?3?羟基丁酸及其盐的合成工艺:CN201710560752.7[P]. 2017-09-15.