异补骨脂素是豆科植物中呋喃香豆素类提取物，是补肾中药补骨脂的主要有效活性成分之一。 补骨脂是比较常见的传统中草药，以干燥成熟的果实入药，据《 雷公炮炙论》 记载其具有补肾、壮阳、纳气温脾等功效，临床常用于治疗阳痿早泄，肾虚作喘，腰膝酸痛等病症。 现代医学研究发现，补骨脂具有多样化的药理作用，如雌激素样作用、抗癌作用、抗骨质疏松作用、神经系统的保护和调节作用等。另外，外用还可用来治疗白癜风和斑秃等皮肤病[3]。
活性研究
为探究异补骨脂素对踝关节骨折大鼠骨重建的影响及可能作用机制。段永富等人制备踝关节骨折大鼠模型,并进行异补骨脂素和GSK-J4治疗,大鼠分为对照组、模型组、异补骨脂素组、异补骨脂素+GSK-J4 组，治疗 8 周后,观察大鼠踝关节骨折愈合和踝关节软骨损伤情况;检测踝关节Ⅱ型胶原(Collagen Ⅱ)、基质金属蛋白酶13(MMP-13)、含 Jumonji 结构域 3(JMJD3)、H3K27 三甲基化(H3K27me3)、Runt 相关转录因子 2(Runx2)和骨形态发生蛋白2(BMP2)表达水平.结果 异补骨脂素能够明显减轻大鼠关节间隙,改善软骨损伤,提高软骨组织 JMJD3、Collagen Ⅱ、Runx2、BMP2 表达,并降低 Collagen Ⅱ、Runx2、BMP2 启动子 H3K27me3 水平及 H3K27me3 蛋白表达(P＜0.05);GSK-J4 能够抑制异补骨脂素对大鼠骨重建的改善作用(P＜0.05)。结论，异补骨脂素通过增强 JMJD3 介导的 H3K27me3 去甲基化,促进踝关节骨折大鼠骨重建[1]。
异补骨脂素可抑制多种肿瘤细胞增殖,并诱导细胞凋亡,但是异补骨脂素对白血病细胞是否亦具有同样的作用却不明确。袁小芬等人研究探讨了异补骨脂素对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖和凋亡的影响及其机制。方法采用MTT法检测不同浓度异补骨脂素(10、20、40、80和160μg/mL)作用于HL-60细胞24和48 h后对HL-60细胞的增殖抑制作用;光镜观察细胞形态学变化;Annexin V/PI双染后采用流式细胞术检测细胞凋亡的改变;流式细胞术检测细胞周期的变化;分别采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测Bcl-2家族Bcl-2和Bax的mRNA水平和蛋白水平表达变化。结果，异补骨脂素对HL-60细胞的增殖具有明显的抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性.10、20、40、80和160 μg/mL异补骨脂素处理24 h后,HL-60细胞的抑制率分别为(5.5±4.5)％、(13.7±3.1)％、(20.4±1.9)％、(35.3±5.5)％和(51.7±2.1)％,F=1 465.33,P＜0.001;48 h后对HL-60细胞的抑制率分别为(21.7±3.2)％、(34.6±5.6)％、(43.3±1.2)％、(61.4±8.76)％和(84.7±4.4)％,F=146.33,P＜0.05,差异均有统计学意义。经异补骨脂素处理的HL-60细胞体积明显变小、且有凋亡小体产生,呈现典型的凋亡形态学改变;40μg/mL异补骨脂素处理HL-60细胞24 h后细胞早期凋亡率为(16.6±2.7)％,与对照组的(2.8±1.5)％相比,差异有统计学意义,P＜0.05;异补骨脂素不引起细胞周期阻滞,G0/G1期前出现典型亚二倍体凋亡峰，RT-PCR和蛋白质印迹法检测结果表明,异补骨脂素可上调Bax、下调Bcl-2的mRNA水平和蛋白水平表达。结论，异补骨脂素可抑制人急性髓系白血病HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡,其机制与促进Bax蛋白表达和抑制Bcl-2蛋白表达相关[2]。
为阐明补骨脂种子提取物中抑制黄瓜细菌性角斑病菌(Pseudomonas amygdali pv.lachrymans,Pal)的主要活性成分及其抑菌机制。[方法]采用液体培养法测定异补骨脂素对黄瓜细菌性角斑病菌生长曲线的影响及其最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC);采用透射电镜观察及生理生化手段探究其作用机制。[结果]异补骨脂素对该病原菌的MIC为400mg/L，该化合物通过破坏细菌细胞壁与细胞膜的完整性引发胞内物质外泄;通过抑制呼吸链脱氢酶活性干扰细胞能量代谢;通过抑制菌体群集运动、泳动及生物被膜形成影响病原菌对环境变化的响应及其在宿主体内的定殖。[结论]异补骨脂素通过结构损伤、能量阻断、毒力抑制等途径协同发挥对Pal的抑制活性,使其丧失侵染宿主的能力，本研究为植物源杀菌剂补骨脂种子提取物在黄瓜细菌性角斑病绿色防控中的应用提供了理论依据[4]。
参考文献
[1] 段永富,党兴,张铎安,等. 异补骨脂素调节JMJD3介导的H3K27me3去甲基化促进踝关节骨折大鼠骨重建[J]. 中国骨质疏松杂志,2026,32(5):691-696. DOI:10.3969/j.issn.1006-7108.2026.05.010.
[2] 袁小芬,孙亚梅,张之勇,等. 异补骨脂素对HL-60细胞增殖和凋亡影响及其机制探讨[J]. 中华肿瘤防治杂志,2015,22(21):1675-1679,1687.
[3] 刘雨昕,孟明星,周茜,等. 异补骨脂素调节骨代谢的研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志,2022,28(11):1674-1677. DOI:10.3969/j.issn.1006-7108.2022.11.022.
[4] 高晶鑫,刘凌云,李筱芊,等. 异补骨脂素对黄瓜细菌性角斑病菌的抑制活性及作用机制[J]. 微生物学报,2026,66(8):3839-3850. DOI:10.13343/j.cnki.wsxb.20260082.