罗贝考昔(Robenacoxib)由瑞士诺华动物保健公司研发，于2008年12月批准进入欧盟市场，2011年3月批准进入美国市场，规格为20mL:400mg，商品名是“onsior®”，国内目前尚未引进，用于犬类和猫科动物，用于4个月及以上的猫，控制矫形手术、卵巢子宫切除术和阉割相关的术后疼痛和炎症;在犬类中，批准用于控制4个月以上犬的软组织手术术后疼痛和炎症;也用于治疗骨关节炎引起的疼痛和炎症狗和猫。
罗贝考昔为5-乙基-2-[(2，3，5，6-四氟苯基)氨基]苯基乙酸；化学式为C16H13F4NO2分子量327.279g/mol；CAS：220991-32-2。罗贝考昔在化学结构上与双氯芬酸相似，但其在选择性COX-2抑制机制更为突出；与大多数选择性COX-2抑制剂不同，罗贝考昔含有含有一个羧基，缺少一个含硫基团。因此，它与砜类化合物非罗考昔(firocoxib)和含磺酰胺类化合物(西米考昔(cimicoxib)、德拉考昔(deracoxib)、恩氟考昔(enflicoxib)、马伐考昔(mavacoxib)和维他考昔(vitacoxib))的化学性质不同，药理特性也不同。
研究进展
有研究评估了罗贝考昔在治疔退行性关节疾病相关疼痛(DJD)的猫咪中的疗效(Adrian et al 2021)，表明经罗贝考昔治疗的猫的平均总活动量高，猫主人评估的残疾程度显著降低，在6周后明显改善了猫咪的性情和幸福感。
有研究对比了罗贝考昔和卡洛芬在治疗犬骨关节炎中的疗效和耐受性(Edamura et al 2012)，结果表明，罗贝考昔在治疗犬骨关节炎的临床症状方面均表现出良好到优秀的疗效，且耐受性均良好，在治疗犬骨关节炎的临床症状方面与卡洛芬相比并不逊色。在犬滑膜炎模型中有研究探究了罗贝考昔剂量与药效、血药浓度关系，结果表明，罗贝考昔能显著改善负重、疼痛和肿胀，且镇痛抗炎效果不逊于美洛昔康(Schmid et al 2010)。有研究对比未变性II型胶原蛋白(UC-II)与罗贝考昔对骨关节炎(OA)的犬的疗效结果，表明 UC-II与罗贝考昔同样能够改善受OA影响的犬的活动能力(Stabile et al 2019)。
有研究评估了罗贝考昔在控制骨科手术猫咪术后疼痛和炎症方面的疗效和安全性(Speranza et al 2015)，表明与美洛昔康相比，手术前单次静脉注射罗贝考昔在控制骨科手术猫咪术后疼痛和炎症方面的疗效并不逊色，且口服罗贝考昔片约9天的后续治疗耐受性良好。有研究表明口服(片剂)给药的罗贝考昔在控制与犬软组织手术相关的围手术期疼痛和炎症方面有效且耐受性良好(Friton et al 2017)。
猫注射部位肉瘤(FISS)是高度侵袭性的恶性间充质肿瘤，源于猫的注射部位。使用FISS 和正常组织来源的原代细胞和罗贝考昔进行体外实验(Lu et al 2023),结果表明，COX-2的表达可以在福尔马林固定和石蜡包埋的FISS 组织以及FISS来源的原代细胞中检测到，并以剂量依赖性方式增强罗贝考昔的细胞凋亡，罗贝考昔可能是针对FISS的潜在辅助疗法。
综上，罗贝考昔在治疗宠物退行性关节疾病、术后疼痛及猫注射部位肉瘤方面效果显著，能改善活动量，疗效与耐受性良好，镇痛抗炎效果优异，并可能作为FISS的潜在疗法[1]。
药理作用
罗贝考昔(Robenacoxib)作为一种新型的考昔布类非甾体抗炎药，在动物体内表现出对COX-2酶的高度选择性和靶向抑制作用，使其在抗炎治疗中具有显著的优势，在保护胃肠道方面具有更高的安全系数，降低了胃肠道副作用。
体外全血试验中，测试离体COX亚型抑制，猫IC50COX-1与IC50COX-2的比值达到32.2(Schmid et al 2010)，犬IC50COX-1与IC50COX-2的比值达到128.8(King et al 2010)，显示出较强的COX-2抑制能力。口服(1-2mg/kg)或皮下注射(2mg/kg)罗贝考昔，显著抑制COX-2，且对COX-1没有影响。
有研究评估了罗贝考昔在急性滑膜炎的尿酸盐结晶模型中的剂量-反应关系，表明在0.5-2mg/kg的剂量范围内，罗贝考昔能够显著改善犬的负重能力，减轻触诊疼痛和关节肿胀，罗贝考昔对COX-1酶在剂量范围0.5-4mg/kg没有抑制作用，在8mg/kg会短暂的抑制作用(Borer et al 2017)。
罗贝考昔减少了硝普钠诱导的犬交叉韧带细胞凋亡，具有细胞保护作用(Waldherr et al 2012)。此外，在滑膜液中，OA犬的药物停留时间更长，当药物浓度高于COX-2的ICso时，1.5mg/kg的罗贝考昔在OA犬滑膜液中的平均停留时间为16小时，而在健康比格犬中仅为10小时，表明罗贝考昔在发炎关节作用更持久(Silber et al 2010)。罗贝考昔在治疗犬跗关节骨关节炎中的效果，罗贝考昔能有效减轻患犬的跛行症状，并降低受影响的跗关节滑液中C反应蛋白水平，表明罗贝考昔具有组织选择性作用，能减轻关节炎症(Bennett et al 2013)。
通过荧光测定评估健康猫前房旁腔穿刺术(ACP)对血-脑屏障(BAB)的破坏程度，口服罗贝考昔并未显著降低健康猫体内BAB的分解程度，罗贝考昔在猫眼房水中检测到，表明罗贝考昔可以穿过血-脑屏障(Sharpe et al 2018)[1]。
罗贝考昔的联合用药
有研究评估了贝那普利、罗贝考昔及其联合用药对健康犬的肾脏影响，实验表明联合用药不会降低肾小球滤过率(GFR)，不增加急性肾损伤风险(Panteri et al 2017)。然而，心脏病或肾病患犬可能反应不同。因此，在特定病患动物中需谨慎使用。有研究对比了罗贝考昔、丁丙诺啡对卵巢切除术后猫的镇痛效果(Staffieri et al 2013)，研究表明镇痛效果各自单独使用与联合使用差别不大。有研究探讨了罗贝考昔对犬七氟醚钝化肾上腺素能反应的最小肺泡浓度(MAC-BAR)的影响(Tamur et al 2014)，结果表明皮下注射罗贝考昔能显著降低七氟醚的MAC-BAR,对麻醉剂的需求具有临床相关的节省作用。
参考文献
[1] 周瑞. 罗贝考昔原料药的质量研究[D]. 武汉:华中农业大学,2024.