阿那匹韦是一种高效且具备口服生物利用度的丙型肝炎病毒（HCV）NS3蛋白酶小分子抑制剂，目前已获准在日本作为HCV联合治疗方案中的组成部分用于临床治疗。在体外活性评价中，阿那匹韦对HCV NS3蛋白酶的半数抑制浓度（IC50）可低至0.2 nM~3.5 nM，而HCV NS3丝氨酸蛋白酶是病毒多聚蛋白加工过程中的关键酶，直接参与病毒复制的必需步骤。作为一种实验性抗HCV候选药物，阿那匹韦曾与聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合用于临床试验，目前也被纳入以达拉他韦等直接抗病毒药物为基础的无干扰素联合疗法中进行评估，且阿那匹韦的相关临床研究已推进至III期阶段。
图1 阿那匹韦的性状图
体内代谢研究
阿那匹韦在人体内的代谢情况已得到评估。在健康志愿者中，与单次口服200 mg剂量相比，多次服用未标记阿那匹韦（200 mg，每日两次，连续10天）后，阿那匹韦代谢物的暴露水平增加了2.8至12.5倍，但在稳态下，没有任何单一代谢物占阿那匹韦总暴露量的20%以上，也未占阿那匹韦及其代谢物总暴露量的10%以上。采用重组细胞色素P450（CYP）酶和人肝微粒体（配合选择性CYP抑制剂）进行的反应表型研究表明，阿那匹韦的氧化代谢主要由CYP3A4/5介导，且未检测到任何人体特异性代谢物。[1]
临床应用
阿那匹韦作为一种HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，能够有效改善慢性丙型肝炎或C型肝硬化患者（基因型1）中的病毒血症状态。在病毒复制过程中，HCV NS3/4A蛋白酶负责介导病毒多蛋白的加工与切割，从而生成成熟的病毒蛋白质，而阿那匹韦正是通过选择性抑制这一关键酶的活性，阻断病毒蛋白的正常成熟，进而抑制病毒复制与传播。因此，阿那匹韦在基因1型慢性丙型肝炎及丙肝肝硬化患者的抗病毒治疗中具有明确的临床应用价值。
参考文献
[1] Eley T, Garimella T, Li W, et al. Asunaprevir: a review of preclinical and clinical pharmacokinetics and drug–drug interactions[J]. Clinical pharmacokinetics, 2015, 54(12): 1205-1222.