3,5-二氯苯甲醇的合成与应用

概述

3,5-二氯苯甲醇是一种重要的医药化工原料，别名为3,5-二氯苄醇，是多种药物的合成片段^[1]。该物质的化学式为C₇H₆Cl₂O，分子量为177.03。实验测定，3,5-二氯苯甲醇的熔点为79-82℃，常温常压下可以稳定存在，外观为白色至黄褐色粉末。

合成工艺

工艺一

以3,5-二氯苯甲酰氯为原料，硼氢化钾为还原剂，氯化锌为催化剂可以合成3,5-二氯苯甲醇。实验考察了还原剂用量，催化剂用量，溶剂用量，反应温度和溶剂套用等因素对反应的影响。实验结果表明：在3,5-二氯苯甲酰氯与硼氢化钾和氯化锌的物质的量之比为1.0:0.9:0.1，THF总体积为6.5 vol，反应温度为回流时，平均收率达到88.9%，反应结束后溶剂可常压蒸馏回收套用。与现有方法相比，该工艺大幅降低了硼氢化钾和氯化锌的用量，并提高了反应安全性，具有成本低和收率高的特点^[1]。

工艺二

3,5-二氯苯甲醇还可由3,5‑二氯苯甲酸与硼烷络合物反应制得。其中，硼烷络合物为硼烷四氢呋喃络合物或硼烷二甲硫醚络合物。该发明优化了3,5‑二氯苯甲醇的合成工艺，从合成的起始原料上进行改进，避免产品中引入3,5‑二氯苯甲酰氯，进一步提高了产品质量。此外，该工艺不需要复杂的重结晶工艺，生产工艺更加的简单，且同样制得的产品杂质种类少，且不含有警示结构的杂质，能够达到药用的要求，整个工艺过程更加的可控^[2]。

应用

3,5-二氯苯甲醇是合成3,5-二氯氯苄的重要中间体。具体地，把还原剂和氯化锌加入釜中，真空置换后，将THF滴加到釜中，搅拌均匀后，加入3,5-二氯苯甲酸进行还原反应，保持回流，再加入乙酸乙酯后过滤，洗涤，干燥结晶得还原产物3,5-二氯苯甲醇；在3,5-二氯苯甲醇中加入DMF，滴加SOCl₂氯化反应后，加热回流；料液经冷却，结晶，重结晶得最终产品3,5-二氯氯苄。该制备方法工艺路线合理，先进可行，制得的3,5-二氯氯苄纯度高，质量好^[3]。

参考文献

[1]刘诗雨,寇玉辉,梅期红,等.3,5-二氯苯甲醇的合成工艺改进[J].合成化学, 2023, 31(5):389-393.

[2]梅期红,寇玉辉,吴宗文,等.一种3,5-二氯苯甲醇的新型制备方法:202310107416[P].

[3]夏恩将,夏恩胜,岳岩,等.3,5-二氯氯苄的制备方法:CN200810139121.9[P].